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托拉塞米的临床应用
利尿药在肾小管内的作用位点
噻类
螺内酯
氨苯碟啶
托拉塞米
呋塞米
健质部
cA:碳酸酐酶
s:同向转运蛋白
A:醛固酮受体
布美他尼
z:Na-k转运系统
ATP:酶相关Na、c转运系统
托拉塞米作用机制(四点)
作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管,抑制№a+-K+-2叫转运载体系统对
Na、K、cl的重吸收,使尿中钠、氯和水的排泄增加,发挥利尿作用。
通过增加尿量减少机体水钠潴留,降低心脏前负荷,扩张肺血容量而降低
心脏后负荷,并降低肺毛细血管通透性、抑制肺水肿形成和发展
抑制前列腺素分解酶活性,增加血浆中PGE2、PGl2浓度,因而具有扩血管
作用,增加肾皮质深部的血流量,预防急性肾衰竭,保护残淾肾功能。
抑制肾小管细胞浆中醛固酮与受体结合,避兔激活肾素-血管紧张素-醛國酮
系统,降低醛固酮活性作用,这种拮抗作用使本品排钾强度弱于其他利尿剂
参考文献:陈新谦金有豫新编菂物学.人民卫生出版社,2011,第17版
拮抗醛固酮作用
①促进肾远曲小管对№a*、水重吸收,加重水钠潴留促使K分泌增加
②促使心肌释放去甲肾上腺素,阻断心肌对儿茶酚胺摄取,加剧儿荼酚
胺的致心律失常作用和促心肌缺血作用
抑制前列腺
PGE2↑
TXA2↓
素分解
PGI,1
血管扩张
TXB
给药12min即出现血管扩张作用,增加血流量20%
表现为早期(30分钟)减少右房和肺楔压及肺阻力,肾小球率过滤不变
参考文献:张福康托拉塞米的临床应用与评价中国新药志,2006,15(20):1787-1788.
泽通药物代谢较呋塞米更具优势
比较项目
托拉塞米(泽通)
呋塞米(速尿)
达峰时间
15-20min
30-45min
代谢途径
80%肝脏20%肾脏
12%肝脏88%肾脏
清除半衰期
3.3-3.8h
0.5-1.0h
作用持续时间
5-8h
利尿强度
呋塞米1-2倍
强效
利尿抵抗
常见
对醛固酮影响
拮抗醛固酮受体
无
对血钾影响排钾较速尿轻不宜产生低血钾症宜产生低血钾症
对糖脂代谢影响
无显著影响
有影响
对尿酸排泄影响
影响较速尿小
对尿酸竟争性抑制排泄
耳毒性
极罕见
罕见
参考文献:李勇新型袢利尿剂托拉塞米治疗心衰进展药学与临床研究200715(4):267-269
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