从动脉粥样硬化形成机制看调脂治疗策略 文档资料.ppt

Kesaniemi Y A, et al.. Eur J Clin Invest 1987;17:391-395 LDL-C 50 45 40 3 4 5 （ mmol/L ） ＊ ＊ = 与最低十分位数的差 异 （ P<0.02 ） 115 154 192 (mg/dL) 血浆 LDL-C 水平与胆固醇吸收正相关 胆 固 醇 吸 收 （ % ） 高胆固醇吸收的人群不能单从他汀的治疗中获 益 4S 研究亚组分析结果显示： Miettinen TA, et al. BMJ 1998;316:1127 – 30 胆固醇吸收比例 4 分位 I <107 II 107-126 III 127-148 IV >148 胆甾烷醇 (10 2 mmol/mol 胆固醇 ) 434 例冠心病患者使用辛伐他汀（ 20-40mg/ 天）治疗 5 年 3 个月与安慰剂对照的心血管事件风险 N=868 高胆固醇吸收水平的冠心病患者心血管事件发生风险并没有减低 胆固醇水平 (mmol/l) LDL-C 水平 (mmol/l) HDL-C 水平 (mmol/l) 辛伐他丁 6.45 安慰剂 (n=106) (n=111) 4.50 1.18 6.67 4.71 1.15 辛伐他丁 6.64 安慰剂 (n=106) (n=111) 4.70 1.19 6.62 4.70 1.19 辛伐他丁 6.60 安慰剂 (n=113) (n=104) 4.68 1.25 6.51 4.58 1.21 辛伐他丁 6.60 安慰剂 (n=110) (n=107) 4.68 1.32 6.65 4.71 1.33 2013 AHA/ACC 降低成人动脉粥样硬化性心 血管疾病（ ASCVD ）胆固醇治疗指南更新 Stone NJ, et al. JACC (2013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002. 新指南要解决的三个关键问题 Critical Questions （ CQ ） CQ1: 在 ASCVD 二级预防中 LDL-C 与非 HDL-C 目标值的证据？ 3W ： Who should get which therapy at what intensity 谁 应该接受 哪类药物 的 何种强度 的治疗？ CQ2: 在 ASCVD 一级预防中 LDL-C 与非 HDL-C 目标值的证据？ CQ3: 在 ASCVD 一级 / 二级预防的血脂 管理中，哪些因素影响调脂药 物的降脂水平、有效性及安全性？ Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002. 3 5 从 ATP III 到 ACC/AHA ：新的改变 新指南，创新之处？ Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002. 内容 2 临床调脂治疗的瓶颈和新的 胆固醇治疗指南解读 1 动脉粥样硬化形成机制 3 降低 LDL-C 与降低心血管事件的关系 正常动脉内膜结构 中型肌弹力动脉 Nature.2000. 407, 233-241 Braunwald's Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine NINTH EDITION LDL-C 是导致动脉粥样硬化形成的始动 因素 氧化的 LDL 作用 Native LDL ox-LDL 结合慢 结合快 LDL-R SR-A 表达减少 功能下调 表达增加 功能上调 巨噬细胞 Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7 巨噬细胞的保护性吞噬作用 ? 脂蛋白颗粒直径 < 75nm （ LDL20-30 ） ? 脂蛋白颗粒浓度 (LDL > 50- 80mg/dL ） ? 内皮下基质的特性（蛋白多糖） ? 内皮屏障完整性 ? 暴露时间 影响脂蛋白内皮下沉积的因素