2.5 疾病模型病理生理学.pdf

疾病模型 一、什么是疾病模型？ 指采用实验动物、动物离 体器官、细胞、分子、数学表 疾病模型 达式等来模拟人类疾病发生发 展的实验体系。 二、为什么制备和应用疾病模型？ 因为直接在病人身上进行研究，具有以下缺陷： 1. 可能延误病人的诊治，特别是对一些急危重症患者 2. 可能损害病人健康（如外伤、中毒、辐射、工具药等） 3. 不便于研究那些潜伏期长、病程长、发病率低的人类疾病 4. 遗传背景复杂，个体差异较大，影响研究效率和研究结果的可靠性 三、疾病模型的分类 1. 整体动物模型： 指采用整体动物制备的疾病模型。 常用的实验动物有小鼠、大鼠、家兔、猪，灵长类 动物等。 整体动物模型是最常用的疾病模型之一。 它能反映生物机体的整体性，表现出疾病过程中神经内分泌系统的作用和 各个器官系统的相互联系，能较全面地展示疾病的各种全身表现。 但在整体状态下，各种干扰因素多，实验条件难以完全控制，使得实验数 据的个体差异较大。 2. 离体器官模型： 即从实验动物摘取某个器官，在 离体灌流装置上采用生理溶液灌流所制备的疾病模 型。如离体心、离体肺等。 离体器官在含氧的生理缓冲液灌注下可在一定时间内生存并维持功能。如离 体心脏可跳动数小时。可在此模型上设计各种实验。 离体器官模型的优点在于排除了整体状态下多种不确定因素的干扰，可集中 研究某个因素对疾病发生发展的影响。 但人为简化了整体状态下各个系统之间的联系，同时离体状态下器官功能难 以维持长久，只能做急性实验。 3. 细胞模型： 在无菌状态下，动物或人体来源的细 胞都可以采用含有一定营养成分的培养基在体外进 行培养。 可加入各种理化或生物因素制备疾病模型，并观察某些干预因素 对病理状态下细胞变化的影响。 细胞模型的优点是干扰因素少，易于控制条件，重复性好，便于 开展转基因实验等。 其缺点是与整体实验差别较大，所获结果必须在整体水平进行验 证。 4. 数学模型： 指采用字母、数字和数学 符号建立数学表达式，来模拟疾病发生发 展过程中各变量之间的数量关系，将复杂 的生命现象予以量化。 Logit P = 4.118 MMNR1 - 39.249 Logit P = 0.053 FCN1 - 52.381 Logit P = 0.074 CPN2 - 21.569 Logit P = 9.967 PF4 - 6.520 Logit P = 0.039 PRSS1 - 4.227 Logit P = 1.473 PTX3 - 37.054 本实验室建立的一些回归方程 四、疾病模型制备的基本方法 1. 自然发生与遗传育种：指通过遗传育种将自发性 疾病保持下来，培育成具有特定遗传性状的疾病模型。 如自发性高血压大鼠、青光眼家兔等。 自发性高血压大鼠 青光眼家兔 物理 2. 人工诱发：指通过物理、化学、生物等 因素 致病因素人为制造疾病模型。 物理因素诱发：如外力致创伤、高温 致烧伤等； 化学因素诱发：如高脂饲料致动脉粥 化学 生物