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DNMT1抑制剂DC_517对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响 徐雅娣，赵兵，卞尔保，纪兴虎，杨志豪，汤锋，万经海 摘要 :目的 研究DNA甲基转移酶 1(DNMT1)抑制剂DC_ 517对人胶质瘤LN18细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 用不同浓度的DC_517对胶质瘤细胞系处理不同时间，采用 CCK8法检测胶质瘤细胞增殖；Transwell实验检测胶质瘤细 胞迁移和侵袭；采用Westernblot法检测肿瘤细胞增殖、侵袭 相关蛋白表达。结果 结果显示，与对照组比较，1μmol/L 的DC_517处理LN18细胞48h后显著抑制细胞增殖、迁移 侵袭(P＜0.05)；用不同浓度DC_517处理LN18细胞48h 后，与对照组比较，DC_517对细胞增殖、迁移侵袭能力的抑 制呈现浓度依赖性(JP＜0.01)；此外，与对照组比较，1 μmol/L的DC_517处理LN18细胞48h后显著抑制增殖相 关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)和G1/S-特异性周期蛋白- D1(CyclinD1)及迁移侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶-9 (MMP9)的表达水平，差异具有统计学意义(P＜0.05)；用不 同浓度DC_517处理LN18细胞48h后，与对照组比较，DC_ 517对PCNA、CyclinD1和MMP9蛋白表达的抑制呈现浓度 依赖性(P＜0.01)。结论 DC_517通过调控增殖及侵袭相 关蛋白的表达抑制胶质瘤细胞系LN18细胞的增殖和侵袭。 DC_517；胶质瘤；DNA甲基化转移酶1；增殖；侵袭 R739.41 A 1000-1492(2019)11-1692-06 10.19405/ki.issn1000-1492.2019.11.006 2019-06-18 基金项目：安徽省自然科学基金项目 （编号：1608085MH225） 安徽医科大学第二附属医院神经外科，合肥230601 作者简介：徐雅娣，女，硕士研究生； 万经海，男，主任医师，硕士生导师，责任作者，E-mail： wanjinghai@ @@[1] GanHK,VandenBentM,LassmanAB,etal.Antibody- drugconjugatesinglioblastomatherapy:therightdrugstotheright cells[J].NatRevClinOncol,2017,14(11):695-707. @@[2] SanaiN,BergerMS.Surgicaloncologyforgliomas:thestateof theart[J].NatRevClinOncol,2018,15(2):112-25. @@[3] RomaniM,PistilloMP,BanelliB.Epigenetictargetingofglio blastoma[J].FrontOncol,2018,8:448. @@[4] YamashitaAS,daCostaRosaM,BorodovskyA,etal.Demethy lationandepigeneticmodificationwith5-azacytidinereducesIDH1 mutantgliomagrowthincombinationwithtemozolomide[J].Neu roOncol,2019,21(2):189-200. @@[5] ChenS,WangY,ZhouW,etal.Identifyingnovelselectivenon- nucleosideDNAmethyltransferase1inhibitorsthroughdocking- basedvirtualscreening[J].JMedChem,2014,57(21):9028 -41. @@[6] RobertSM,BuckinghamSC,CampbellSL,etal.SLCTA11ex pressionisassociatedwithseizuresandpredictspoorsurvivalin patientswithmalignantglioma[J].SciTranslMed,2015,7 (289):289ra86. @@[7] LuF,C