第二三章人类基因和基因突变.ppt

第二章 人 类 基 因 human gene 教学要求 掌握基因、断裂基因、基因组等概念； 掌握基因的化学本质，DNA分子结构及其特征； 掌握基因的分类，熟悉断裂基因的结构特点； 掌握人类基因组DNA序列类型与特点； 熟悉基因复制的过程和特点，基因表达的过程，RNA编辑及其意义。 第一节 基因的概念 1865年孟德尔发表了《植物杂交试验》，提出生物体的性状都是由遗传因子控制的。 1909年，丹麦遗传学家W.L.Johanson提出用基因（Gene）这个术语来代替孟德尔的遗传因子 。 1910年Morgan 通过果蝇杂交实验指出，基因呈直线排列于染色体上，基因是遗传的基本单位—突变单位、重组单位和功能单位。 一个基因决定一种酶（1941年） → →一个基因一种蛋白质 →→一个基因一条多肽链 现代遗传学认为，基因（gene）是决定一定功能产物的DNA序列。这种功能产物主要是蛋白质和RNA。 一个基因的结构除了编码特定功能产物的DNA序列外，还包括对这个特定产物表达所需的邻接DNA序列。 第二节 基因的化学本质 在整个生物界中，绝大部分生物（包括人类）基因的化学本质是DNA；在某些仅含有RNA和蛋白质的病毒中，基因的化学本质是RNA。 一、DNA的分子组成和分子结构 1.基本单位——脱氧核苷酸（nucleotide） 2.碱基 3.脱氧多核苷酸 脱氧单核苷酸以3’-5’磷酸二酯键纵向聚合连成多核苷酸链。多核苷酸链有方向性，一个末端为5’-磷酸基团，另一个末端为3’-羟基基团。多核苷酸总是从5’至3’方向合成，游离的核苷酸加入生长链的3’-羟基基团上。 4.碱基配对原则与双链DNA 两条方向相反的脱氧多核苷酸链在互补碱基之间形成氢键，形成双链螺旋状分子。 碱基配对原则：A=T, G≡C 第三节 人类基因和基因组的结构特点 一、基因的类别与结构 （一）基因的分类 人类基因组中基因根据其组织形式和的功能状态可分为4大类，即单一基因、基因家族、假基因和串联重复基因。 单一基因：指在基因组中只有单个或极少数拷贝的基因。25%-50%的蛋白质基因、酶蛋白基因、细胞周期调控因子基因属于单一基因。 基因家族（gene family） 概念：是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。它们在基因组中的拷贝只有微小的差别，并行使相关的功能。 基因家族的成员若集中分布在同一染色体的某一区域，则称为基因簇(gene cluster)。 存在形式：成簇排列在同一条染色体上，形成一个基因簇；成簇分布于几条不同的染色体上，较为分散。 假基因（pseudogene） 概念：在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这类基因称为假基因。 特性：假基因的核苷酸顺序与相应的活性基因极为相似，但不能表达，不具有正常功能。 来源：它们与有功能的基因有同源性，起初可能是有功能的基因，以后由于发生突变，失去了活性，变成了无功能的基因。 串联重复基因 连续或不连续的首尾串联重复排列的多拷贝基因，如：45SrRNA、5SrRNA、各种tRNA以及蛋白质家族中的组蛋白基因。 （二）基因的结构（真核结构基因） 真核生物的结构基因是断裂基因（split gene）, 编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构。 1.转录单位： ①外显子（exon）：编码氨基酸的序列。 ②内含子（intron）：位于外显子之间的非编码序列。 内含子和外显子的关系不是固定不变的，有时同一条DNA分子上的某一段DNA顺序，在作为编码一条多肽链的基因时是外显子，但作为另一条多肽链的编码基因时却是内含子，这是由于mRNA剪接加工的方式不同所致。其结果使同一个基因（确切地说是同一段DNA顺序）产生两条或者两条以上的mRNA链。 ③接头序列:在每个外显子和内含子的接头区都是一段高度保守的共有序列，普遍存在于真核生物中，是RNA剪接的信号，称为接头序列。每个内含子的5’端以GT开始，在3’端以AG结束，这种接头方式称为GT-AG法则。 2.侧翼顺序 每个结构基因在第一个和最末一个外显子的外侧，都有一段不被转录的非编码区，称为侧翼顺序。 侧翼顺序调节控制基因表达,主要有启动子(promoter)、增强子(enhancer)、终止子(terminator)等。 （1）启动子(promoter) 位于基因转录起始点上游的100bp 范围内，是RNA聚合酶的结合位点和转录因子作用部位,能启动和促进转录过程。 包括：①TATA 盒，②CAAT盒，③GC盒。 （2）增强子(enhancer) 可增强启动子启动的能力和提高基因转录的效率的调控序列； 多为重复序列，一般长约50bp，不同基因中的增强子序列差别较大； 位置不固定，可位于启动子的上游、下游或内含子