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肝性脑病-机制2 ——假性神经递质学说 肝性脑病 二、肝性脑病的发病机制  氨中毒学说  假性神经递质学说  血浆氨基酸失衡学说  γ-氨基丁酸学说  胶质病假说  综合学说 肝性脑病 （二）假性神经递质学说 提出依据 • 1、门体分流术大鼠，脑内苯乙醇胺↑ 、羟苯乙醇胺↑；多巴胺（DA）和 去 甲肾上腺素（NE）↓ • 2、肝性脑病病人，血中和尿中苯乙胺↑ 、酪胺↑ ，且其升高的程度与脑功 能紊乱相平行 • 3、1970年Parkes首先报道L-多巴治疗肝昏迷获得成功 其后，Fischer等对肝昏迷的发生提出了假性神经递质学说 肝性脑病 CHOHCHNH CHOHCHNH 2 2 2 2 HO 去甲肾上腺素 苯乙醇胺 HO CHOHCHNH CH CHNH 2 2 2 2 2 HO 羟苯乙醇胺 HO 多巴胺 HO 正常神经递质 假性神经递质 假性神经递质：肝功能障碍时体内产生的一类生物胺，如苯乙醇胺，羟 苯乙醇胺，其化学结构与正常神经递质——去甲肾上腺素和多巴胺极为 相似，但其生物学效应却远比正常神经递质弱，被称为假性神经递质。 肝性脑病 正常神经递质及假性神经递质生成途径 苯丙氨酸 肠道细菌脱羧酶 苯乙胺 单胺氧化酶 氧化清除 正常 血 酪氨酸 酪胺 肝脏 脑 羟化酶 肝功能障碍 非特异性β-羟化酶 多巴 门体分流 苯乙醇胺苯乙醇胺 多巴脱羧酶 脑 羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺 多巴胺 假性神经递质产生↑ 多巴胺β-羟化酶 去甲肾上腺素 正常神经递质产生 肝性脑病 脑干网状结构与清醒状态的维持 上行激动系统功能 ◆ 维持大脑皮质的兴奋性 ◆ 睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 ◆ 乙酰胆碱 ◆ 去甲肾上腺素，多巴胺，5-HT ◆ γ－氨基丁酸，谷氨酸 肝性脑病 假性神经递质的毒性作用 1.脑干网状结构中的NE被假递质取代后： 使传至大脑皮层的兴奋冲动受阻，机体不能保持觉醒状态，可出现 神志异常甚至昏迷 2.锥体外系的DA被假递质取代后： 抑制性多巴胺神经元作用丧失，兴奋性乙酰胆碱神经元占优势,出现 扑翼样震颤