第10章肾上腺素受体激动药-遵义医学院教务处.ppt

第十章 肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists;第一节 构效关系及分类;2. 非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基， 麻黄碱、苯肾上腺素 中枢作用强，外周弱 （二）α碳原子上的H被CH3取代，可阻碍被MAO 氧化， 1. 作用时间↑ 2. 易经摄取1摄入囊泡→促进递质释放（麻黄碱）。 （三） 氨基上的H被不同基团取代，作用有别： 1. 被CH3取代→肾上腺素，增加对β1受体的活性； 2. 被异丙基取代→异丙肾上腺素，增加对β1 、β2受体的活性。 3. 被CH3取代，苯环上无4位的碳羟基，仅保留α受体作用（去 氧肾上腺素） 4. 取代基团从甲基到叔丁基，对α受体作用逐渐减弱，对β受 体作用逐渐增强。;喝阜吠琅抓保捕钙聚乓恿浮怒洛头流搐肘存倍侵吮伶滑拙肺隐瞩傅胎班社第10章肾上腺素受体激动药-遵义医学院教务处第10章肾上腺素受体激动药-遵义医学院教务处;二.按对受体亚型选择性分为三类;[来源及化学] 1. 去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌， 药用为人工合成品。 2. 化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不 能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定。 [体内过程] PO使胃粘膜血管收缩而影响吸收，可被消化道碱性肠液破坏——稀释后PO s.c或i.m——局部血管强烈收缩——局部组织缺血、坏死，作用短暂——静脉滴注 灭活方式：摄取1、摄取2——MAO、COMT代谢——间甲NA，3-甲氧－4－羟扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛酸——肾排泄;[药理作用] 兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几无作用 1. 血管 （1）（＋）α1受体→收缩血管（小动、静脉）——血流量 ↓， 总外周阻力↑ （2）皮肤粘膜血管最强肾血管明显其它血管（脑、肝、肠系 膜、骨骼肌血管等） （3）兴奋心脏，腺苷↑——冠脉舒张 冠脉流量增加 （4）（＋）突触前膜α2受体—NA释放↓;2. 心脏：弱的（＋）心脏β1 受体 心肌收缩力↑ 传导↑ ——心输出量↑，心肌耗氧量↑ HR↑ 整体情况：血管收缩Bp↑——反射性心率↓ 总外周阻力降低——心输出量不变或降低 过量——自律性↑——心律失常（弱于AD???。 3．血压（Blood Pressure，Bp） 小剂量——兴奋心脏，心输出量↑收缩压↑，舒张压不变，脉压差变大 较大剂量——血管强烈收缩——外周阻力↑↑——收缩压↑ ，舒张压↑，脉压差变小。;压力感受器;Figure 10–2. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings. ;[临床应用] 抗休克：仅用于某些休克早期（神经原性、药物中毒等）保证 重要器官血供；或补足血容量而外周阻力低，心输出量↓者。不宜长时间用。 2. 药物中毒低血压：中枢抑制药（镇静催眠药、氯丙嗪）所致低 血压。 上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg，生理盐水稀释后PO [不良反应] 1. 局部组织坏死：浓度高、时间长或 外漏引起。 处理： （1）改变给药部位 （2）局部热敷 （3）普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：少尿、无尿、肾实质损害，尿量＞25ml/h 3. 禁用: 高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等。;间羟胺（metaraminol，阿拉明） 主要激动α受体，兴奋β1受体弱 作用方式 （1）直接兴奋受体 （2）间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放 作用特点： （1）作用弱，时间长（不易被MAO代谢），可产生快速耐受 （2） 收缩肾血管弱，仍明显减少肾血流量 （3）对HR影响不大，较少发生心律失常 4. 替代NA用于各种休克早期。;去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，新福林） 甲氧明; 第三节 α、β受体激动剂 肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD） [来源] 肾上腺髓质嗜铬细胞生成 苯乙胺－N－甲基转移酶（PNMT） NA AD [理化性质] 相似于NA，遇碱破坏，避光保存，氧化变色（红、棕色） [体内过程]