第06章芳酸类药物的分析.ppt

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 ;芳酸;第一节 典型芳酸类药物的结构与性质;二氟尼柳;二、邻氨基苯甲酸类 典型药物 ;（二）主要理化性质; 1.酸性 ; —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 ; 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 ; 4. 基团或元素特性 ;第二节 鉴别试验 ; 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、二氟尼柳; 间接：阿司匹林、贝诺酯 ;星溯锥际癸左粕叼广抓封遥令讶映喧脖剑覆屏门揪呀粘舰蔫班腑七钒栗疲第06章芳酸类药物的分析第06章芳酸类药物的分析;二、缩合反应 ;三、重氮化—偶合反应 ; 直接：对氨基水杨酸钠 间接：对乙酰氨基酚（贝诺酯） ;;五、水解反应;; 1. 氯元素的鉴别 ;七、光谱法; 八、IR 九、TLC与HPLC ;第三节 特殊杂质及其检查 ;检查方法:对照法 反应原理 : 三氯化铁反应 限量: 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）;2.其他杂质: 苯酚和其他杂质：醋酸苯脂，水杨酸苯酯，乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） 检查方法: ;检查方法:HPLC 色谱柱: 十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相A: 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 流动相B：乙腈 梯度洗脱 276nm检测波长 ;3.双水杨酯中游离水杨酸的检查 双水杨酯为水杨酰水杨酸，以水杨酸为原料经酯化而成。 生产过程中酯化不完全、精制过程及贮存过程中水解产生均可以产生水杨酸;二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的检查 ;三、二氟尼柳中有关物质的检查 ChP（2010） 合成过程中可能产生多种苯或联苯类中间体及副产物，以及其他有关物质。 CHp采用TLC和HPLC法 高低浓度对比法(供试品自身对照法); 1. TLC 高低浓度对比法 ;供试品; 判断：; 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 ;有关物质A:;2. HPLC有关物质B;调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的20%测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的面积。;四、萘普生中6-甲氧基-2-2萘乙酮等有关物质的检查 ;（二）有关物质检查 （HPLC）;混合对照品和供试品，作为对照溶液，进样20μl,主峰高为满量程的20% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的2.5倍，供试品6-甲氧基-2-萘乙酮杂质峰的面积的不得大于对照溶液中杂质峰面积（0.1%）；其他杂质单个峰面积不得大于对照溶液杂质峰的2倍（0.2%）;第四节 含量测定;阿司匹林 ChP 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;坯扶秃莎锁榴审嗽新皖腑帝棠绦寥保佩萤侥谆真工罪篓方灿贸湃献访片凸第06章芳酸类药物的分析第06章芳酸类药物的分析;（1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 ; ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;2. 剩余滴定法;3. 水解后剩余滴定法 酯的含量测定方法;2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O; 反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰;USP（32）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 ;反应摩尔比为1∶2，F：硫酸浓度校正因数 ; 3. 两步滴