3.2病理生理学病理生理学.pdf

02 基本理论、 技术和方法 aa 基本理论、技术和方法 药物受体相互作用理论——受体理论  一种有效的药物必须符合以下两个要求：  与机体内的某一种或多种分子靶点发生相互作用（药效学要求）  到达靶点（药动学要求） 基本理论、技术和方法 • 受体：能识别和结合生物活性物质 ，并产生生物效应 • 内源性活性调节物与受体的相互作用是维持机体机能的基本生理学机制 • 外源性药物可以作用在受体而干预生理生化作用 • 受体激动剂 （agonist） ：启动了受体的生物学功能 ，如一些内源性物质 • 受体拮抗剂 （antagonist） ：药物与受体结合后阻碍了内源性物质与受体 结合 ，而导致生物作用的抑制 基本理论、技术和方法 药物-受体相互作用方式 “锁-钥”原理 • 空间形状契合 • 相互作用力契合 “诱导契合”原理 • 配体构象变化 • 受体构象变化 基本理论、技术和方法 药物-受体相互作用方式 基本理论、技术和方法 分子识别 (molecular recognition) ：生物分子之间发生特殊的、专一性的 相互作用，通过分子间相互作用力（interaction force）而结合 三种主要受体-配体相互作用类型 基本理论、技术和方法 作用类型 键能(KJ / mol) 有效半径(nm) 共价键 140-800 键长 范德华力 0.3-1.9 0.2-0.4 分 疏水键 3.4 0.2-0.4 子 间 氢键 4-30 0.25-0.35 引 离子键 20-40 0.5-1.0 力 静 离子-偶极键 ~2 0.5-1.0 电 作 偶极-偶极 0.5 0.2-0.4 用 诱导偶极 ＜0.5 ~ 0.5 药物-受体相互作用力的类型和性质 基本理论、技术和方法 药物-靶点相互作用力的类型  共价键(covalent bond) ： • 键能高，约140 ～800 KJ / mol，结合牢，不可逆；高活性，缺乏 特异选择性，驻留时间较长，治疗指数高，能克服耐药性 基本理论、技术和方法 药物-靶点相互作用力的类型  范德华力(van der Waals Force, VDW) • 相邻的电中性原子之间存在的微弱的吸引力， Drug 它由瞬间偶极引起，极性分子和非极性分子都 存在着这种力 • 主要的分子间作用力