专科精品课件药理学第6章拟胆碱药培训课件.ppt

毛果芸香碱　pilocarpine 药理作用 激动M受体产生M样作用，对眼睛和腺体作用强，主要用于眼科 眼：1) 缩瞳: 瞳孔扩约肌收缩 　　2)降低眼内压:虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。 　　3)调节痉挛:（看近物清楚）：睫状肌向瞳孔中心收缩，悬韧带松驰，晶状体变凸，适合于视近物 优选 * 眼部结构 巩膜 虹膜 角膜 晶状体 悬韧带 睫状肌 瞳孔括约肌（环状肌）存在M受体 收缩时：瞳孔缩小 瞳孔扩大肌（辐射肌）存在a受体 收缩时：瞳孔放大 睫状肌 环状肌 存在M受体 收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸 睫状肌 辐射肌 存在a受体 收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带迁拉，晶状体变扁平 虹膜 睫状肌 优选 * 调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节于近视，看近物清楚，远物模糊－－由睫状肌收缩所致 优选 * Schelemm管 睫状肌 房水的产生与青光眼 开角型 闭角型青光眼 睫状肌上皮细胞产生 小梁网 前房角 后房角 小梁网 睫状肌上皮细胞产生 瞳孔 静脉窦 后房角 前房角 睫状前静脉 优选 * 优选 * 视野狭窄 优选 * 晶状体 虹膜 角膜 悬韧带 睫状体 巩膜静脉窦 睫状肌收缩 睫状肌舒张 瞳孔缩小 M受体兴奋 虹膜向中心收缩，缩瞳 悬韧带松弛，晶状体突出， 调节于近视，看近物清 楚，远物模糊，称为调节痉挛 使房水回流顺畅，降低眼内压 瞳孔散大 缩瞳 优选 * 腺体： 激动腺体M受体 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺 平滑肌： 激动消化道M受体， 增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道M受体 使气管收缩，对哮喘病人有危险。 优选 * 临床应用 青光眼（闭角型和开角型） 虹膜炎：与阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与晶状体粘连 注意 　　滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，产生M样作用（出汗，唾液分泌等） 优选 * Water and ions within the pore of the nicotinic acetylcholine receptor 三 N-受体激动药 烟碱 nicotine 对N1、N2受体及中枢神经系统具有作用。 小剂量激动受体，大剂量则阻断受体。 优选 * 第二节 胆碱酯酶抑制剂 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解成乙酸和胆碱。 每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。 　 本类药物可抑制AchE, 使突触间隙ACh增多, 产生M样作用和N样作用 优选 * 胆碱酯酶（AchE） 乙酰胆碱酯酶，（真性AchE，特异性AchE），主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于红细胞和肌肉组织中，水解Ach速度快。 丁酰胆碱酯酶，（假性AchE，非特异性AchE），主要存在于各型角质细胞、血浆及肝脏中。水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。 优选 * 胆碱酯酶分子表面有两个能于Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 结合，形成乙酰胆碱－胆碱酯酶复合物 酯解，释放出胆碱，形成乙酰化胆碱酯酶 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性 － －阴离子部位 酯解部位 组氨酸 丝氨酸 优选 * 胆碱 AchE 乙酰基 醋酸 Ach Ach Ach 100 000 个/min 恢复 优选 * AchE抑制剂 §与AchE的亲和力比Ach大，结合物分解慢或不易分解，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为： 易逆性AchE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明 难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类 优选 * AchE 乙酰基 胆碱 抑制剂 Ach Ach Ach Ach 占座？ 恢复慢 优选 * 新斯的明　Neostigmine 可逆性抑制 AChE 结构中含有季铵基团，口服吸收少而不规则 不易透过BBB 不易通过角膜 对中枢和眼的作用很小 一 易逆性AchE抑制剂 优选 * 　药理作用与机制： 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶，水解速度非常慢，抑制AChE，使ACh堆积。 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复，因此酶的抑制是可逆的。 引起M、N样作用，故也称间接拟胆碱药。 胆碱神经末稍损坏，新斯的明无效，毛果芸香碱仍有效。 优选 * 　药理作用与机制： 引起副交感神经兴奋样作用： 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，缩瞳 低剂量兴奋神经节，高剂量抑制神经节 对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用弱