生物指示剂选择.ppt

前言 保证产品无菌是注射剂产品质量保证的核心问题。 在业界,常用“无菌保证水平”( Sterility Assurance Level,SAL)概念来评价灭菌(无菌) 工艺的效果,SAL的定义为产品经灭菌/除菌后微 生物残存的概率, 为了保证注射剂的无菌安全性,国际上一致规定, 采用湿热灭菌法的SAL不得大于10-6,即灭菌后微 生物存活的概率不得大于百万分之 微生物挑战试验(灭菌效力验证)是无菌药品生 工艺验证的重要环节,目的是证明灭菌后微生 物的残存概率不大于106。  法规要求 CHP2010附录XⅦ灭菌法中涉及生物指示剂的相 关要求 制备生物指示剂用微生物的基本要求 >(1)菌种的耐受性应大于需灭菌产品中所有可能 污染菌的耐受性。 >(2)菌种应无致病性。 (3)菌株应稳定。存活期长,易于保存。 >(4)易于培养。若使用休眠孢子,生物指示剂中 休眠孢子含量要在90%以上。  法规要求 根据新版GⅦP征求意见稿内对生物指示剂的说明 “应按供应商的要求保存和使用生物指示剂,并 通过阳性对照和D值测试来确认其质量”  法规要求 《化学药晶注射剂和多组分生化药注射剂基本技 术要求》中提到“微生物挑战试验所用生物指示 剂的耐热性及数量应对灭菌工艺构成必要的挑战, 生物指示剂的耐热性应大于产品中常见污染菌的 耐热性。采用过度杀灭法(F0≥12)灭菌工艺的, 可不进行微生物挑战试验。”  法规要求 CHP2010附录XⅦ灭菌法中涉及生物指示剂的相 关要求 生物指示剂的应用 在生物指示剂验证试验中,需确定孢子在实际灭 菌条件下的D值,并测定孢子的纯度和数量。验 证时,生物指示剂的微生物用量应比日常检出的 微生物污染量大,耐受性强,以保证灭菌程序有 更大的安全性。