AD治疗新进展资料.ppt

32 ? 易倍申对于中重度 AD 患者的 特殊症状 改善包括 ? 认知： 语言、记忆、定向力、应用能力和视空间感 ? 功能： 基本能力（自理能力、个人卫生） 复杂活动（交谈、看电视、包括爱好） 易倍申对 AD 患者认知、功能特殊症状 疗效的小结 易倍申 --- 管理 AD 的精神行为症状 34 内容 ? AD 患者行为问题的概述 ? 病因 ? 药物治疗 35 内容 ? AD 患者行为问题的概述 ? 病因 ? 药物治疗 36 精神症状 幻觉 妄想 错认 情感症状 抑郁 淡漠 欣快 焦虑 脱抑制 行为症状 异常行为 易激惹 攻击性 激越 睡眠紊乱 刻板症 口部探索 进食紊乱 性欲亢进 AD 的神经精神症状 37 AD 不同阶段神经精神症状的发生率 1 Mega et al, Neurology 1996; 46 (1): 130 – 135; 2 Gauthier et al, Int Psychogeriatr 2002; 14 (4): 389 – 404 92% 85% 84% 62% 54% 54% 31% 31% 8% 8% 淡漠 激越 异常行为 抑郁 焦虑 易激惹 妄想 脱抑制 幻觉 欣快 47% 47% 12% 12% 24% 35% 12% 35% 12% 18% 轻度 1 67% 45% 53% 52% 49% 35% 37% 22% 24% 8% 中度 2 重度 1 随着 AD 病情进展神经精神症状的发生率明显增高 38 精神行为症状对 AD 患者照料者的生活有很大影响 精神行为症状是 AD 患者和照料者最难处理的问题 ? 激越 / 攻击等行为症状是令照料者最苦恼的症状，也是把 患者送到看护中心决定性因素 ? 30% 的 AD 患者被精神症状 严重 困扰、折磨 ? 精神症状的困扰是和 AD 患者病情的严重程度、精神症状 的发生率密切相关 ? 看护者出现抑郁与 AD 患者的精神症状有关，尤其长期照 顾有精神症状的患者的看护者更容易出现抑郁 Donaldson et al, 1997; Ballard et al, 1999 39 内容 ? AD 患者行为问题的概述 ? 病因 ? 药物治疗 40 1 、基因 2 、神经递质的变化 3 、神经病理性损害 神经精神症状的病因 多种病原学因素 神经生理 心理 发病前人格 对压力的反应 环境改变 看护者因素 社会因素 Lawlor BA. Int Psychogeriatr 1996; 8 (Suppl. 3): 259 – 261 1 、如 ApoE 等 2 、 主要神经递 质： Ach 、谷 氨酸 3 、 神经纤维缠 结（ NFTs ） 42 神经递质 对 AD 神经精神症状的影响 ? 胆碱能系统 ? 有精神症状的 AD 患者 M （毒蕈碱）受体 数量增多 1 ? 乙酰胆碱转移酶的水平降低 2 ? 其他神经递质对 BPSD 患者的影响 ? 5-HT ? 去甲肾上腺素 ? 谷氨酸 1 Lai et al, Neurology 2001; 57: 805-811; 2 Minger et al, Neurology 2000; 55: 1460-1467 43 淡漠症状与胆碱能系统有关 ? 内侧前额叶、扣带皮层前部和 前颞叶边缘区域的损伤结果会 出现淡漠 1 ? 这些区域的胆碱能神经支配和 神经标记的水平降低 2 ? 局部血流量到内侧额叶皮质 3 1 Damasio et al, Arch Neurol 1983; 40 (12): 715 – 719; 2 Cummings & Kaufer, Neurology 1996; 47 (4): 876 – 883; 3 Craig et al, Arch Neurol 1996; 53 (11): 1116 – 1120 S FC PC OC D B H 丘脑 脑桥脚 n. 44 淡漠病人的表现 喂 , 请告诉医生快来 , 我的丈夫 已经失去了讨论问题的兴趣 45 无激越症状患者 有激越症状患者 Tekin et al, Ann Neurol 2001; 49: 355 – 361 神经纤维缠结 （ NFTs ）的密度与激越症状的有关 NFTs 密度高 46 Tekin et al, Annals of Neurology 2001; 49: 355-361 神经纤维缠结（ NFTs ）的数量越多与 AD 患 者激越症状 （ NPI 评分） 越严重 左眶额叶 左扣带 神经纤维缠结的密度 47 纤维缠结的形成 : Tau 蛋白的过度磷酸化 p p p p p p p p p p p PP2A GSK-3 ( 活性 ) GSK-3 ( 失活 ) PP2A= 蛋白磷酸酶 2A; GSK-3= 糖原合成激酶 -3