Beckwith Wiedemann综合征37116教学文案.ppt

Beckwith-Wiedemann 综合征 贝克威思－威德曼综合征 概述 ? BWS 由 Beckwith 在 1963 年首次描述，后由 Wiedemann 和 Bec kwith 进一步对该综合征进行完善。 ? 以新生儿低血糖、巨舌、巨内脏、偏身生长过度、腹壁 缺陷为特点，是最常见的生长过度综合征之一。 ? 发病率 1/13700 ，经人工生殖技术出生的婴儿比例较高。 遗传病理 ? BWS 的遗传模式复杂， 85% 为散在发病， 15% 为家 族性遗传，符合常染色体显性遗传伴表达异性 质。 ? 已知致病基因位于 11p15.5 的 6 个基因，即 IGF2 、 INS 、 P57kip2 、 H19 、 HASH2 和 LIT1(KVLQT1) 。 ? 该综合征具有基因组印记，以母系传递为主。 ? 染色体易位、倒位多为母系来源，而染色体重复和单 亲二体性多为父系来源 临床症状 ? 智力：正常或轻到中度低下。 ? 生长：宫内生长过度、新生儿巨体畸形、皮下组织 丰满、身体单侧肥大。 ? 头面部：巨舌、突眼、上颌发育不良及下颌骨突出 使牙齿咬合不良。 ? 腹部和内脏器官：脐疝、腹裂 巨肾、胰腺过度增殖。 ? 其他：新生儿低血糖。 临床诊断（ 1 ） ? 出生后诊断标准 :3 个主要特征或 2 个主要特征和 3 个或以上的 次要特征 ①主要特征 : Δ前腹壁缺陷 Δ巨舌症 Δ出生前或出生后超过同龄人体重第 90 百分位以上 ②次要特征 : Δ耳廓折痕 Δ火焰痣 Δ低血糖 Δ巨肾 Δ偏侧肥大 临床诊断（ 2 ） ? 产前超声诊断： ①羊水过少 ②胎儿生长过度 ③腹壁缺陷 ④腹内脏器过大 有显性遗传家族史者 实验室诊断 ? Array-CGH: 诊断率不高。 ? 高分辨染色体检查：检测母源 11p15 的染色体易位、 倒位、父源性的重复，可诊断 5% 患者。 ? 单亲二倍体检测：发现 10%~20% 患者。 ? 甲基化分析：主要检测 KCNQ1OT1(60% 患者 ) 和 H19 基因 (2%~7% 患者 ) 。 ? DNA 测序： 5%~10% 新发患者和 40% 家族遗传史的 CDKN1C 基因突变。 治疗 ? 新生儿低血糖： ①轻度低血糖可采用静脉滴注或口服葡萄糖，再配合牛奶喂养。 ②中度低血糖应用小剂量糖皮质激素可取得良好效果。 ③重度低血糖如药物治疗不能控制，考虑胰腺切除。 ? 巨舌、腹壁缺陷等畸形通过外科手术纠正。 ? 肿瘤：最常见的为肾母细胞瘤、肾上腺皮质癌、胚胎性横纹肌 肉瘤和肝母细胞瘤， 7 岁前每 3 个月 B 超 /CT 检测内脏器官， 3 岁前 每 6 ~ 12 周 AFP 监测肝脏肿瘤。 遗传咨询 ? 部分病例可以按常染色体显性遗传方式传播，子女患病风险为 50% ，通常以母系传播为特点。 其他类型的再发风险 BWS 患者类型 同胞再发风险 子代再发风险 父源性 KCNQ1OT1 基因甲基化 低 低 父源性 11P15UPD 很低 很低 母源性 CDKN1C 基因突变 50% 母性传播 50% ? 患肿瘤风险 5%