1 刘红星 综合性血液病分子诊断体系 2.ppt

We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology 我们一直在进步 ? 更强的团队力量 ? 更好的硬件支持 ? 更多的新项目 ? 优化的项目设置 We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology 血液病诊断和治疗已经进入分子生物学时代 分类标准： 1985 FAB WHO 2001 2008 1960 年 1973 年 1985 年 1995 年 1997 年 2001 年 2008 年 2011 年 鉴定 Ph 染色体 鉴定 t(9;22) 易位 鉴定 BCR-ABL1 STI571 临床试验 FDA 批准 Imatinib BCR-ABL1 定量标准化会议 1985~1988 年 Mullis 等发明 PCR 技术 HGP ， 1985 年提出， 1990 年启动 2000 年，人类基 因组草图完成 2003 年， HGP 完成， 后基因组时代开始 第二代测 序技术 荧光定量 PCR 技术 第一台毛细管基因测序仪 生物信息： 检测技术： 第二代测序临床应用 定量 PCR 临床应用 定性 PCR 临床应用 We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology 基因组学的研究推动疾病分子标记 的发现和临床应用 ? 97.3% 的 AML 患者携带其中 一种或以上的基因突变 ? 预后差： FLT3-ITD 、 MLL- PTD 、 ASXL1 、 PHF6 ? 预后好： CEBPA 、 IDH2 、 NPM1 伴 IDH1/IDH2 突变 ? 伴 DNMT3A 、 NPM1 突变、 MLL 易位患者，采用大剂量的 柔红霉素治疗可提高生存率 Prognostic Relevance of Integrated Genetic Profiling in Acute Myeloid Leukemia Jay P . Patel, et al., N Engl J Med 2012;366:1079-89 We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology 肿瘤的突变组 ? 每一个肿瘤的发生都是一个基因团伙在犯罪 – 每一个肿瘤基因组都是不同的基因突变的组合 ? 白血病分子诊断 – 只根据一种融合基因分类的患者仍有异质性 ? AML1-ETO VS. AML1-ETO+KIT 突变 – 只检测一种突变也是不够的 ? NPM1 VS. FLT3 VS. NPM1+FLT3 – 新的突变出现提前可能预示临床进展 ? 急变、耐药等 ? 对肿瘤突变组的全面了解有助于指导个性化治疗 We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology 分子诊断的发展趋势及挑战 Lucy A. Godley, DOI:0.1056/NEJMe1200409 We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology 分子诊断临床应用遇到的问题 ? 临床医师如何认识新的项目？ ? 实验室如果向临床医师推荐新的项目？ ? 如何提高突变的检测灵敏度？ ? 如何降低检测费用？提高发现分子标记的速度？ We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology 综合性血液病分子诊断体系 融合基因筛查 定量监测 MRD 耐药、疾病进展监测 基因突变筛查 定量监测 MRD 原癌基因表达谱定量监测 个体差异相关的药物代谢、药物不良反应等 其它项目：移植后嵌合状态； IG 、 TCR 克隆性； BCR-ABL1 变异分析等 孟德尔遗传病：先天性免疫缺陷、范可尼贫血等 We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology ? “活在当下”与“追本溯源” – 用初治时的石蜡、形态涂片标本进行基因突变筛查 ? 从实验方案和流程设计上加快报告速度 – 新技术的应用和技术创新 ? 融合基因和基因突变筛查 → 针对性监测 – 降低总体检测费用，争取宝贵时间 – 内容将不断增加，价格一般不再调整 综合性血液病分子诊断体系 We Promote the Applications Innovations of Molecular Hematology 高通量基因测