2型糖尿病的口服降糖药物治疗新进展 .ppt

磺脲类药物治疗的失效 1、原发性失效：指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L）。此类病人约占5%-30%，此时可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。 磺脲类药物治疗继发性失效 继发性失效：磺脲类药物继发性失效，指开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过1段时间（1个月或1年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。 磺脲类口服降糖药物的评价 2型糖尿病中应用范围广，整个病程皆可用 疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲； 曾用于IGT干预处理，但效果不佳，已不用； 磺脲类口服降糖药物的评价 SU刺激胰岛素分泌的利弊问题 用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降，改用 吸收快、作用短、餐前半小时服药 副作用不多，偶有上腹不适、厌食，少数皮肤红斑，极少数黄疸、白血球减少。 须知早期2型糖尿病中血浆胰岛素在正常范围或略高于正常，对其高血糖而言仍属胰岛素相对不足； 七、磺脲类降糖药物的选择（3） 格列本脲（Glibenchamide，优降糖） 为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长，口服后与B-细胞结合后缓慢释放 ，持续作用时间长。 降糖作用最强，以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。 有胃肠道反应，但价格便宜。 七、磺脲类降糖药物的选择（4） 格列齐特（Gliclazide，达美康、优达灵） 为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌，发生低血糖机率较小。 在磺脲类降糖药中，降低血小板集聚作用明显。 有报道可延缓视网膜病变的发展。 七、磺脲类降糖药物的选择（ 5） 格列吡嗪（Glipizide，美吡达，依比达，灭特尼） 吸收迅速、完全，为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。 对餐后高血糖有较好的控制作用，较少引起严重低血糖。 常用剂量为每日5-20mg。 七、磺脲类降糖药物的选择(6) 格列吡嗪控释片（Glipizde XL 瑞易宁） 是较特殊的胃肠道控释系统（GITS）设计的控释片。 每日一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平。每餐后可有血胰岛素峰值出现。 可增加胰岛素的敏感性。 对减轻和阻止糖尿病心血管并发症有益处。 七、磺脲类降糖药物的选择(7) 格列喹酮（Gliqudone，糖适平） 迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值，属短效。 主要在肝脏代谢，约95%由胆汁排出。*少量（约5%） 由肾脏排出。 对肾功能较差者可应用，肝功能差者不用。 七、磺脲类降糖药物的选择( 8) 格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者 能同时降低空腹及餐后血糖。 口服后1小时浓度明显上升，2-3小时达峰值。 代谢产物60%由尿排出，40%由肠道排出。 伴有肾功能不全者，对本药能较好耐受。 以上各磺脲类降糖药，每日用量小于4片时，存在剂量依赖，超过4片依赖性减弱或不起作用 除了以上各种药物的药理特点外，还应注意病人的年龄、饮食、活动情况及有无合并症等 每个病人对药物反应不同，最好从小剂量开始，因人而异，灵活使用 磺脲类降糖药小结 * 1、国外医学内分泌学分册2004年7月第24卷第4期 2、《Joslin糖尿病学》第14版 不足 磺脲类药物的特点与不足 *控释片在数天后稳定 #控释片无半衰期 9 2~4# 6-12 1-2 10 半衰期(h)1 肾脏60% 肾脏80% 主要经肾脏 肝脏 肾脏、胆道各50% 排泄途径1 1.5-2% ~4 2~3 1~3* NA 1.5-4.5 1.4% 1.5-1.84% NA 格列喹酮 格列齐特 格列吡嗪 格列苯脲 达峰时间(h)1 1.2-1.9% 疗效(HbA1C)2 格列美脲 不能纠正早相胰岛素分泌缺陷 主要作用是增加后期的胰岛素分泌 低血糖的发生率高 体重增加 * 非磺脲类胰岛素促分泌剂 * 一、非磺脲类胰岛素促分泌剂的作用机制 与磺脲类相同，即抑制ATP依赖性钾通道，造成K+外流，B-细胞去极化，从而使钙通道开放，使B-细胞的钙离子内流增多，诱发胰岛素分泌。 与胰岛素不同之处，是对B-细胞上的结合部位不同，对营养不良的胰岛细胞不刺激其分泌胰岛素。 * 二、甲基甲胺苯甲酸衍生物 已应用于临床的有Repaglinide（即瑞格列奈，诺和龙）。口服半衰期约为30分钟。 主要通过肝脏代谢，形成 无降糖作用的产物由胆汁排出。 三餐前口服，使整个进餐时间都有降糖作用。 适用于老年及有肾功能障碍的糖尿病患者。 * 非磺脲类促泌剂的药代动力学特点（诺和龙为例