急性肿瘤溶解综合征PPT演示课件.ppt

氮质血症和肾功能不全 肿瘤溶解---血尿酸显著增高---尿尿酸排出增多---尿酸的结晶沉淀于肾小管、肾盂及输尿管---出现少尿或无尿 磷酸盐沉淀于肾小管 肿瘤直接损伤 * 诊断标准 * Cairo-Bishop诊断标准 * 预防和治疗 * 预防----识别高危病人 高危病人 高白细胞的肿瘤病人 大包块的肿瘤病人(＞10cm) 高LDH的肿瘤病人(高于正常两倍) 既往有肾功能不全的病人 在化疗前血磷和血尿酸水平增高的病人 药物影响：具有强大杀伤功能的药物(皮质类固醇、环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤、依托泊苷)及某些靶向药物均可引起 TLS。同时噻嗪类利尿剂、阿司匹林、顺铂、乙醇、肾上腺素、茶碱等药物因能增加尿酸水平而增加 TLS的风险。 对ATLS的高危人群是否应延迟抗肿瘤药物的治疗? 小化疗预处理？ 加强水化、碱化尿液 * MM引起肾损害的相关因素有： 1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率，过多的轻链蛋 白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。MMN的最大特征是肾小管内存在大量轻链免疫球蛋白，形成特殊的管型，引起肾小管内管型阻塞，另外也可引起肾小管的损 害。 2.高钙性肾病 骨瘤细胞除了分泌单克隆免疫球蛋白外，还分泌大量破骨细胞活化因子，其刺激破骨细胞，产生局限性骨质溶解，使钙进入血液增多此外，骨髓瘤病灶病变部位有成 骨细胞活化受抑上述因素都可导致高钙血症高尿钙，引起肾组织和肾功能损害。高血钙和高尿钙促进钙盐在肾小管、间质沉着，引起肾钙沉积病。广泛的钙质沉积， 导致肾浓缩功能减退。高浓度钙盐在肾小管内与BJP聚合成管型或形成结石，进一步损伤肾小管功能。因此，高钙血症和轻链蛋白被认为是MMN的主要发病因 素。 3.尿酸性肾病 MM病人由于瘤细胞的破坏，或行化疗，核酸分解代谢增强，血尿酸产生过多出现继发性高尿酸血症长期高尿酸血症，在低氧低pH状态的肾髓质易使尿酸沉积使小 管间质受到损害。此外尿酸盐结晶不但损害肾小管上皮细胞，还会阻塞肾小管腔，形成肾内梗阻发生梗阻性肾病。 4.瘤细胞浸润 骨髓是产生浆细胞的主要器官，故MM原发病变主要在骨髓除骨髓外，淋巴结、脾脏、消化道、上呼吸道黏膜下淋巴组织同样也可产生浆细胞成为原发病灶。除原发 病变部位外，瘤细胞也可广泛浸润其他组织器官，肾、肺、消化道心、甲状腺、睾丸卵巢、子宫、肾上腺、皮下组织也可受累。瘤细胞浸润肾实质，可使肾组织受到 破坏。一般认为瘤细胞直接浸润肾组织者较少见一旦受累肾体积明显增大。 5.肾淀粉样变 MM时单克隆免疫球蛋白轻链与多糖的复合物沉积于组织器官，造成淀粉样变性，引起相应的临床表现，如舌肥大、肝脾大、心脏扩大外周神经病、肾功能损害等其可致肾淀粉样变，淀粉样纤维主要沉积在肾小球基底膜、系膜肾小管基底膜及间质，最后导致肾功能衰竭。 6.高黏滞血症 骨髓瘤细胞分泌大量单克隆免疫球蛋白使血黏滞度增加，造成肾脏血流动力学和微循环障碍 7.冷球蛋白血症 异常免疫球蛋白具有冷沉淀特点，易聚集在肾小球毛细血管内，导致肾损害。 8.尿路感染 MM病人全身抵抗力低下，易伴发尿路感染。造成全身抵抗力降低的原因一是免疫缺陷，骨髓瘤细胞分泌某些物质，抑制巨噬细胞功能，使其介导的正常免疫球蛋白 合成受抑；二是骨髓瘤细胞分泌的异常轻链蛋白损害血循坏中粒细胞对细菌的吞噬作用和调理作用此外，导致尿路感染的局部因素有尿管型和尿酸盐结晶阻塞肾小 管，尿路结石引起梗阻、尿路黏膜局部抵抗力降低等。 * 急性肿瘤溶解综合征 Acute Tumor Lysis Syndrome ATLS * 什么是ATLS ATLS由Cohen等于1980年首次报道 是由于肿瘤细胞大量溶解，快速释放细胞内物质，导致代谢异常和电解质紊乱，而发生的一组症候群。主要表现高钾血症、高磷酸血症、高尿酸血症、代谢性酸中毒以及急性肾功能衰竭，部分病人可突然死亡。 * 发生ATLS的相关肿瘤 * ATLS的促发因素 最多发生于细胞毒药物化疗。 ATLS也可发生于非细胞毒药物的治疗，如糖皮质激素，细胞因子（如干扰素），放射和发热等。 化疗是导致ATLS的首要因素， ATLS多发生于化疗后1~7天（尤以48～72 h），这时肿瘤细胞溶解达高峰。 自发性肿瘤溶解综合征 * ATLS的发病机制 本质上是大量肿瘤细胞迅速崩解，将细胞内阴离子、阳离子、蛋白质和核酸代谢产物大量释放于血液，尿酸、血磷、血钾、尿素浓度的增加超出了机体的自我平衡能力。 * 血液生化改变 高钾血症 高磷酸血症／低钙血症 高尿酸血症 代谢性酸中毒 氮质血症和肾功能不