高尿酸血症与肾脏疾病_PPT课件.ppt

高尿酸血症与肾脏疾病;尿酸的产生：在脊椎动物，DNA和RNA分解成为嘌呤，进而分解为尿酸。 尿酸产生部位：嘌呤主要在肝脏、骨骼肌和小肠分解成尿酸，进入到血液循环。 尿酸的来源：外源摄入含嘌呤食物（20％），体内核酸代谢（80％）。 尿酸的代谢：每日产生尿酸的2/3由肾脏排泄，剩余的1/3由小肠排泄入肠道后，由结肠的细菌分解排泄。;人类在进化过程中，尿酸酶基因的沉默导致了尿酸成为嘌呤代谢的最终产物。;高尿酸血症是高血压病常见代谢紊乱，在无并发症高血压病人中患病率25%-30% 在无症状的高尿酸血症患者10年随访中，发生高血压危险性较对照组增加10倍;尿酸与心肾功能损伤的临床研究;社区动脉粥样硬化风险研究Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) 血清尿酸与高血压的发生正相关，在9年的随访中，黑人中这种关系较白人更为明显。 Hypertension. 2006 Dec;48(6);我们也发现很多肾脏病患者，在疾病的早期就发现有尿酸的明显增高。在我们对IgA患者的调查统计时发现该人群患高尿酸血症似乎更为多见。很多研究也证实氧化应激在肾脏疾病中起着非常重要的作用。尿酸在细胞培养实验中可直接刺激细胞的增殖，在体内则可导致血压升高、肾间质纤维化。高尿酸血症对人体的损害是明确的，但起因是否为保护性的血尿酸增高，到最终由于超出机体承受范围而导致损害作用占了主导地位。;研究表明：在原来就存在的慢性肾脏疾病时发生高尿酸血症，并伴有高血压、动脉硬化、糖尿病、高脂血症和，极易出现进行性氮质血症。 文献报道，血尿酸控制良好者，肾功能继续恶化仅占16%；而血尿酸未控制者，肾功能继续恶化者高达47%。;高尿酸血症对肾功能的影响;301医院520例IgA肾病发生高尿酸血症临床意义 及相关因素分析;本组IgA肾病高尿酸血症总发生率;高尿酸血症的发生与Ccr水平密切相关，即使血肌酐在正常水平，Ccr水平下降者高尿酸血症发生率明显增高。;IgA肾病不同临床表现与高尿酸血症发生率;年 龄 （回归系数=0.36，p=0.004） 高血压 （回归系数=0.47，p=0.003） 蛋白尿程度 （回归系数=0.41，p=0.004） 肌酐清除率Ccr （回归系数=0.49，p=0.003） 肾??质重度损害（回归系数=0.51，p=0.005） 是IgA肾病患者发生高尿酸血症的独立危险因素。 ;尿酸的形成与代谢;尿酸的形成机理;尿酸经肾小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S2段分泌，40--44%在S3段分泌后重吸收。 ;血尿酸增高的原因;肾小管分泌受抑制：引起高尿酸血症的主要机制。 阴离子转运系统受抑制状态，两个重要的抑制因子是乳酸和酮酸类（?-羟基丁酸、乙酰乙酸）。乳酸产生增加可见于剧烈运动或饮酒后，禁食后乳酸及酮酸均会产生增加。 肾脏滤过率降低、排泄受损：是肾功能不全高尿酸血症的主要原因。 尿酸净重吸收增加：是利尿剂导致容量降低情况下，引起高尿酸血症的机制之一。;原发性高血压 肥胖 老年 饮食习惯 糖耐量降低（胰岛素抵抗） 高甘油三酯血症 酒精 铅中毒 环孢霉素 利尿剂 子痫 肾衰;高尿酸血症的致病机制;慢性肾病及高血压患者发生高尿酸血症的机制;高尿酸血症致心血管及肾脏疾病的机制;实验室检测;通常会出现尿pH 值低，尿氨排泄减低。大约有75% 的患者表现为酸负荷后氨生成异常。尿尿酸的测定可将痛风或高尿酸血症可分为产生过剩型和排泄不良型。如果在一般饮食状况下24小时尿中尿酸含量超过800mg，或者给予低嘌呤饮食5～7天之后，24小时尿中尿酸含量仍然超过600mg，则可判定为产生过剩，如果低于600mg，则为排泄不良。绝大多数发生痛风的原因，都是因尿酸盐排泄不足所致（约占90％）。;检查血尿酸值，需要空腹8小时以上，一般要求晚上12点后禁食，但可喝水。正常值，男性：149～416μmol／L；女性：89～387μmol／L。在肾功能减退、氯仿中毒、四氯化碳中毒、铅中毒、子痫、妊娠反应及食用富含核酸的食物等，均可引起血中尿酸含量增高。另外，饮水、利尿剂和药物应用等因素均可影响血尿酸水平。;纯尿酸性结石在X线下不显影，超声检查可见回声。痛风受累关节的特征性X线表现是软组织和骨质破坏。骨与关节的X线表现晚于临床症状，骨质破坏大约在起病10年以后才出现，当然进展特别快的患者例外。一般说来，X线检查如发现有骨质破坏，则说明病情已经较重。病变往往不可逆的。 ;在排除饮食、用药、脱水以及其他相关疾病后，如仍不明确高尿酸血症的原因，应进行基因背景检测。常见的原因有1）Lesch-Nyhan综合征，2）磷酸核糖焦磷酸（PRPP）合成酶活性增加；