第八章 食品安全性评价强烈推荐.ppt

1、30天和90天喂养试验 第三阶段：亚慢性毒性试验 当评价某受试物的毒性特点时，在了解受试物的纯度、溶解特性、稳定性等理化性质的前提下，并通过急性毒性试验及遗传毒性试验所取得有关毒性的初步资料之后，可进行30天或90天喂养试验，以提出较长期喂饲不同剂量的受试物对动物引起有害效应的剂量、毒性作用性质和靶器官，估计亚慢性摄入的危险性。首选品种为离乳大鼠，试验开始时动物体重的差异应不超过平均体重的土20％。 * 优选文档 2、 繁殖试验 凡受试物能引起生殖机能障碍，干扰配子的形成或使生殖细胞受损，其结果除可影响受精卵或孕卵的着床而导致不孕外，尚可影响胚胎的发生及胎儿的发育，如胚胎死亡导致自然流产、胎儿发育迟缓以及胎儿畸形。如果对母体造成不良影响会出现妊娠、分娩和乳汁分泌的异常，亦可出现胎儿出生后发育异常。 * 优选文档 3、代谢试验 受试物原形物在体内逐渐被代谢降解，而其代谢产物不断生成。测定灌胃后不同时间内受试物原形物或其代谢物在血液、组织或排泄物中的含量，以了解该受试物在动物体内的毒代动力学特征包括吸收、分布、消除的特点，组织蓄积及可能作用的靶器官等，根据数学模型，求出各项毒代动力学参数。同时采用分离纯化方法确定主要代谢产物的化学结构，测试其毒性并推测受试物在体内的具体代谢途径。 * 优选文档 我国提出的“食品安全毒理学评价程序”中要求，对于我国创制的化学物质，在进行最终评价时，至少应进行以下几项代谢方面的试验： 胃肠道吸收； 测定血浓度，计算生物半衰期(进入机体的外来化学物质由体内消除一半所需的时间)和其他动力学指标； 主要器官和组织中的分布； 排泄(尿、粪、胆汁)。 * 优选文档 4、 结果判断 试验项目中任何一项的最敏感指标的最大无作用剂量(MNL，以mg／kg体重计)小于或等于人体可能摄入量的100倍者，表示毒性较强，应放弃该受试物用于食品； 最大无作用剂量大于100倍而小于300倍者，应进行慢性毒性试验； 最大无作用剂量大于或等于300倍者，则不必进行慢性毒性试验，可进行安全性评价。 * 优选文档 第四阶段：慢性毒性试验(包括致癌试验) 1、原理 慢性试验是观察试验动物长期摄入受试物所产生的毒性反应，尤其是进行性和不可逆的毒性作用以及致癌作用，最后确定最大无作用剂量，为受试物能否用于食品的最终评价提供依据。所谓长期是指试验动物整个生命期的大部分或终生，有时可包括几代的试验。 致癌试验是检验受试物或其代谢产物是否具有致癌或诱发肿瘤作用的慢性毒性试验方法。 * 优选文档 2、 试验项目 原则上宜选用接近人体代谢特点的试验动物，但因目前已掌握大、小白鼠各品系的特点及诱发肿瘤的敏感性，故可优先用于慢性毒性和致癌试验。用两种性别的大鼠和／或小鼠进行两年生命期慢性毒性试验和致癌试验，并结合在一个动物试验中。 * 优选文档 3、结果判断 根据慢性试验所得的最大无作用剂量进行评价。 最大无作用剂量≤人的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，应予以放弃； 50倍＜最大无作用剂量＜100倍者，需由有关专家共同评议决定该受试物是否可用于食品； 最大无作用剂量≥100倍者，则可考虑允许使用于食品中，并制定日允许量。 * 优选文档 * * * 第八章食品安全性评价 * 食品安全性评价：是运用毒理学动物试验结果，并结合人群流行病学调查资料来阐述食品中某种特定物质的毒性及潜在危害，对人体健康的影响性质和强度，预测人类接触后的安全程度。 * 优选文档 食品安全性评价的目的 食品安全性评价主要是阐明某种食品是否可以安全食用，食品中有关危害成分或物质的毒性极其风险大小，利用足够的毒理学资料确认物质的安全剂量，通过风险评估进行风险控制。 * 优选文档 食品安全性评价基本概念 * 优选文档 最大耐受力（MTL）：能引起一群机体全部发生严重的毒性反应但无一死亡的最大剂量。 半数致死量（LD50）：又称致死中量，指外源化学物能引起一群动物50%死亡的剂量或浓度 最小致死量（MLD，LD01， LDmin）：指外源化学物使受试动物群体中仅引起个别发生死亡的剂量 绝对致死量（LD100）：指外源化学物引起一群受试动物全部死亡的最低剂量 * 以死亡来描述物质毒性的概念主要有： 优选文档 最大无作用剂量：指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。与阈剂量一样，最大无作用剂量也不能通过试验获得。 最小有作用剂量：是指在一定时间内，一种毒物按一定方式或途径与机体接触，能使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量，也称中毒阈剂量。最小有作用剂量对机体造成的损害作用有一定的相对性。 * 以损害来描述物质毒