miRNA-16、21和132在垂体瘤组织和外周血中的表达水平及临床意义.pdf

摘 要 摘 要 目的： 垂体腺瘤临床上较为多见，发病率约为颅内肿瘤的十分之一，绝大多数表现为良 性。随着现代科学研究的不断进展，研究人员发现miRNA 在人体各类肿瘤的发生、 发展过程中扮演着至关重要的角色。本实验检测微小RNA 家族中miR-16、miR-21 、 miR-132 在垂体腺瘤组织及相应患者外周血中的相对表达情况，剖析其表达情况在侵 袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤二者之间是否存在差异。对 miR-16、miR-21 、 miR-132 的研究可在垂体腺瘤的早期诊断、鉴别诊断、发病机制、预后及靶向治疗等 方面发挥重要参考价值。 方法： 本课题所有临床样本均来自河北大学附属医院神经外科（收集时间：2017 年 09 月至2019 年06 月），均有完整的临床病历资料。收集时间内，共计106 例患者因垂 体腺瘤（简称“垂体瘤” ）行显微镜或神经内镜辅助下肿瘤切除术，收集所有患者术前 外周血（3ml ）以及相应的垂体瘤肿瘤组织（黄豆大小），根据影像学检查和术中所 见，其中侵袭性垂体瘤患者69 例，非侵袭性垂体瘤患者37 例，随机数字法各选取30 例纳入实验研究，若后期经Total RNA 检测不合格，再随机从相应组内增补。 所有纳 入患者均保证术前未给予相关药物、手术、放疗等其它治疗。 将随机选取的60 例患者根据垂体瘤的侵袭性进行分组，其中侵袭性组（实验组） 30 例和非侵袭性组（对照组）30 例，采用实时荧光定量PCR 方法（RT-PCR ）分别检 测miR-16、miR-21 、miR-132 在实验组和对照组患者的肿瘤组织和外周血中的相对表 达情况，将所获数据进行统计学处理，分析其在不同组别中的表达水平差异，同时将 表达水平与相关临床指标进行相关性分析，得出结论。上述研究方案经过河北大学附 属医院伦理委员会批准实施。 结果： 1.侵袭性垂体腺瘤组织中miR-16 相对表达水平（6.50 ±0.92 ）显著低于非侵袭性 I 河北大学硕士学位论文 垂体腺瘤组织（11.17±1.55），（P ＜0.05 ）；侵袭性垂体腺瘤组织中miR-21 相对表 达水平（4.31 ±1.28）显著高于非侵袭性垂体腺瘤组织（1.35±0.50 ），（P ＜0.05 ）； 侵袭性垂体腺瘤组织中 miR-132 相对表达水平（0.36 ±0.23 ）显著低于非侵袭性垂体 腺瘤组织（0.95 ±0.36 ），（P ＜0.05 ）。 2.侵袭性垂体腺瘤患者外周血中 miR-16 相对 表达水平（5.33 ±1.28）显著低于 非侵袭性垂体腺瘤患者外周血（10.62±1.82），（P ＜0.05 ）；侵袭性垂体腺瘤患者外 周血中 miR-21 相对表达水平（3.31 ±0.84 ）显著高于非侵袭性垂体腺瘤患者外周血 （1.05±0.53 ），（P ＜0.05 ）；侵袭性垂体腺瘤患者外周血中miR-132 相对表达水平 （0.21 ±0.12 ）显著低于非侵袭性垂体腺瘤患者外周血（0.75 ±0.32 ），（P ＜0.05 ）。 结论： 1.垂体瘤组织及外周血中均可检测出miR-16、miR-21 和miR-132 的表达。 2.相较非侵袭性组，miR-21 在外周血和垂体瘤组织中的相对表达水平在侵袭性组 中显著升高，因此miR-21 可能在垂体瘤的发生和发展中起促癌作用。 3.相较非侵袭性组，miR-16 和miR-132 在外周血和垂体瘤组织中的相对表达水平 在侵袭性组显著降低，因此miR-16 和miR-132 可能在垂体瘤的发生和发展中起抑癌 作用。 4.若条件成熟，检测患者外周血和肿瘤组织中miR-16、miR-21 和miR-132 的相对 表达水平，可能在垂体瘤相关疾病的早期诊断、病理分级、靶向治疗及预后评估等方 面提供新思路。 关键词 垂体腺瘤 RT-PCR miR-16 miR-21 miR-132 II