遗传学控制培训课件.ppt

第三章 遗传学质量控制;动物实验要求：实验结果正确、可靠、有规律、重复性好，从而精确判断实验结果，得出正确结论。要达到这个目的，就必须要求实验动物有一致的反应性。必须对实验动物进行遗传控制，寻求群体在遗传上的稳定性，以求获得较好的实验再现性和群体代表性。;实验动物遗传质量控制; 犰狳;种、品种和品系的概念;2、品种(stock)： 是种以下的进一步分类。品种一般系指具有一些容易识别和人们所需要的性状，而且可以基本稳定遗传的动物群体。 如青紫蓝兔、Wistar大鼠、KM小鼠等。 ;3、品系(strain)： 在实验动物学中把基因高度纯合的动物称作品系动物。如，C57BL/6是近交系动物中的一个品系，属低癌、高补体活性的动物。 习惯上把近交系动物称为品系，封闭群动物称为品种。;种、品种和品系;品种、品系的条件;品种、品系的条件;4.共同的遗传来源和一定的遗传结构 任何品种、品系都可追溯到其共同的祖先，并由此分支经选育而成，其遗传结构也应是独特的。 例如，KM小鼠Glo-l位点为a基因，为单一型，而NIH小鼠在该基因呈多态分布，a、b型基因频率分别为67％和33％。 如果将上述两个品种建立基因概貌就发现它们在基因概貌上的差异，而品种内这种差异是有限的。 ;近交系小鼠的起源与谱系之一 ;第一节 遗传学分类 ;新进展;新进展;第二节 近交系动物;2.近交方式： 全同胞交配 亲子交配 半同胞、叔侄、祖孙等交配类型。;3.近交程度： 近交系数 coefficient of inbreeding 根据近亲交配的世代数，将基因的纯化程度用百分比来表示。 Fn=1-(1-△F)n。 n表示近交代数，△F是每进一代的近交系数上升率。 血缘系数coefficient of relationship 群体中个体之间的基因组成的相似程度用数值来表示。; 理论上，随着全同胞交配或亲子交配世代数的增加，近交系数上升，到20代时，近交系数可达98.6％，杂合基因仅剩1.4％。; 同卵孪生子之间的基因组成完全相同时，血缘系数为100％，子代从双亲中获得基因各一半，亲子之间的血缘系数为50％。随着近交代数增加，血缘系数相应不断升高，到第20代时血缘系数可以达到99.6%。 ;4.近交系动物: 经至少连续20代以上的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，该品系称为近交系。 ;近交系动物培育方法;近交系动物培育方法：;;近交系动物的培育;5.亚系(substrain): 近交系的亚系:是指一个近交系内各个分支的动物群之间，己经发现或十分可能存在遗传差异。 是指育成的近交系在培育过程中，由于杂合子基因的分离，基因突变的产生以及抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群。 ;亚系分化存在以下3种情况： 同一近交系在兄妹交配40代以前分离（即分支 发生于F20到F40之间） ，很可能由于残余杂合性而导致形成亚系。 同一近交系长年处于分离状态（100代以上） 可能由于突变形成亚系。 已发现一个分支与其它分支存在有遗传差异 产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（genetic contamination）(即一个近交系与非本品系动物之间杂交引起遗传改变)。 ;6.支系(subline): 当饲养环境改变，或对动物进行某些人为的技术性处理时，可能对近交系动物的某些生物学特征产生影响，这些特征可能是遗传性的，也可能是非遗传性的，形成了不同的支系。 如：引种到另一个实验室、代乳、受精卵或胚胎移植、卵巢移植、冷冻保存和人工哺乳等。这些处理在某些实验中会影响实验结果，因此有必要对同一品系或亚系进行区分，这些经过处理的动物可视为这些近交系或亚系的支系。 ;二、近交系动物的特征 1 基因位点的纯合性（homozygosity)： 近交系动物培育成后，其任何一个基因位点上的纯合概率高达98.6％以上，导致动物群体不再携带未知的隐性基因，品系将会保留和表现所有的遗传性状。品系内个体之间交配不会出现性状分离。 ; 2 遗传组成的同源性(Isogenicity)： 一个近交系内，所有动物都可追溯到其原始的一对共同的祖先。所有位点的基因都是纯合的，并且只来源于共同祖先的一个拷贝。遗传同源性将导致近交系有以下三个重要特性： （1）品系内个体间可接受组织移植 （2) 从品系内单个个体的监测中可得知品系整体的基因类型 （3）从一个群体内可以很容易分离出许多遗传上相同的亚群体