终版达希纳正确给药和不良事件管理.ppt

达希纳TM可使下列药物改变血清浓度 达希纳TM是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2D6的抑制剂 健康志愿受试者口服一次剂量的达希纳TM及咪达唑仑后，咪达唑仑的血药浓度会增加30% 应加强服用香豆素类药物患者的监测；可以考虑服用其他抗凝药物 食物的影响 应避免进食柚子汁及其他能抑制CYP3A4的食物 达希纳TM：与其他药物的相互作用 * TASIGNA? (nilotinib) Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis Pharma AG; September 2007. 总 结：正确的给药方式，确保患者从治疗中获益 达希纳TM适应症: 用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期或加速期成人患者。 达希纳TM标准剂量是: 400mg BID, 间隔12小时给药. 达希纳TM和食物有相互作用 在服药前2小时和服药后1小时之内不能进食 注意低脂饮食 避免达希纳TM和其他药物互相作用, 导致血清浓度的改变而影响疗效和安全性 * TASIGNA? (nilotinib) Summary of Product Characteristics. Basel, Switzerland: Novartis Pharma AG; September 2007. 积极处理不良反应确保患者从治疗中获益 达希纳与格列卫交叉不耐受发生率低 3/4 级 所有级别 CML-CP患者3/4 级血液学实验室异常持续时间短且可处理 这些不良事件通常在治疗开始8周内发生，可预测 Kantarjian HM, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7029. II期临床试验（CML-CP）： 血液学不良事件持续时间短, 易处理, 可预测 * 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 患者百分比（%） 53% 10% 54% 31% 58% 31% 80% 60% 40% 20% 0% 3/4级中位持续时间 (天) 8 15 22 3/4级中位发生时间 (天) 61 56 42 3/4级中位持续时间 (天) 8 15 26 3/4级中位发生时间 (天) 14 29 21 骨髓抑制发生率低、可预测、易处理 le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. II期临床试验（CML-AP）： 血液学不良事件发生率低, 可预测, 易处理 * 57% 25% 64% 42% 67% 41% 80% 60% 40% 20% 0% 患者百分比（%） 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 3/4 级 所有级别 达希纳TM血液学不良事件 骨髓抑制 与CML-CP患者相比，CML-AP患者接受达希纳TM治疗后出现3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血的频率略高 骨髓抑制多发生在治疗的最初2个月，持续时间较短, 推荐全血细胞计数在前两个月应该每2周检测一次，以后是每月检测一次或者视临床情况决定 通常可以通过暂停服药得到控制 * le Coutre P, et al. 2009 ASCO Annual Meeting; Abstract #7057. * TAS-PM001/01-3/2010 之前我们介绍了达希纳TM在伊马替尼耐药或不耐受的成人Ph+ CML慢性期和加速期患者的疗效和安全性分析，下面我们来介绍一下达希纳TM的给药方案以及不良事件的管理。 This information is for internal educational use only and is not to be shown to, left with, or discussed with anyone outside of Novartis Pharma AG. Educational use in countries should be approved by local legal/regulatory committee. ? 2008 Novartis Pharma AG * 达希纳TM药代动力学特性 吸收 达希纳TM胶囊中含有200mg的活性成分尼洛替尼 口服达希纳TM3小时后达到峰浓度(Tmax)，而且其吸收率约为30%，但是绝对生物利用度未知 与空腹服用达希纳TM相比，进食后服用达希纳TM，峰浓度和曲线下面积(AUC)升高。在进食后30分钟和2小时测其生物利用度，分别提高了29%和15% 吸收可饱和 参考文献