口腔颌面部发育.doc

PAGE PAGE 18 口腔颌面部发育 口腔颌面部发育是胚胎发育的一部分，与颅的发育密切相关，随着科学技术的进步和方法的改进，对口腔颌面部的的正常及异常发育机制的认识正在不断加深。一般可认为地将出生前的发育分为三个阶段；①增殖期：此期为自受孕至受孕后2个星期，包括受精、植入和三胚层胚盘的形成。②胚胎期：指受孕后第3～8周。此期分化出不同类型的组织并构成器官、系统，胚胎处具人形。口腔颌面部发育基本在此期完成。③胎儿期：受孕后9周至出生。腭部的发育在此期的开始阶段完成。 神经嵴、鳃弓和咽囊 神经嵴的分化 胚胎发育的第3周，三胚层胚盘已形成。此时，发育中的脊索和邻近的间充质诱导其表面的外胚层形成神经板。神经板在发育中，其柱状细胞变为上窄下宽的楔形，使神经板的外侧缘隆起，神经板的中轴处形成凹陷称神经沟，隆起处称神经褶。神经褶的顶端与周围外胚层交界处称神经嵴。在胚胎第4周，两侧神经褶在背侧中线汇合形成神经管的过程中，位于神经嵴处的神经外胚层细胞，未进入神经管壁，而是离开神经褶和外胚层进入中胚层，这部分神经嵴细胞是特殊的多潜能干细胞。它们位于神经管和表面外胚层之间，形成沿胚胎头尾走向的细胞带，以后分为两条细胞索，列于神经管背外侧。这种上皮－间充质的转化是胚胎发生的关键因素。 胚胎第4周，神经嵴细胞发生广泛的迁移，衍化成机体不同的细胞并形成许多重要组织成分。神经嵴细胞的分化对于头颈部的正常发育尤为重要。它们分化成的组织及细胞有： 神经系统组织 Schwann细胞、面神经的膝状节、舌咽神经的上节和迷走神经颈节，与Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ各脑神经相连系的自主性神经节、神经节内神经元周围的卫星细胞、脑膜。 内分泌组织 甲状腺的滤泡旁降钙素细胞、颈动脉体的化学感受器细胞和颈动脉窦压力感受器细胞。 结缔组织 头面部的大部分结缔组织都来自于神经嵴细胞，由于它们起源于外胚层的神经嵴细胞，所以这些结缔组织又称外胚间叶（ectomesenchyme）组织或外间充质，它们包括面部的骨、软骨、牙本质、牙骨质、牙髓、牙周膜、血管周细胞、血管平滑肌。横纹肌、腺体及皮肤脂肪组织的周围组织也来自神经嵴细胞。此外，还包括眼角膜、巩膜和睫状肌，以及甲状腺、甲状旁腺、泪腺和涎腺的结缔组织。 皮肤组织 皮肤及黏膜的黑色素细胞、真皮及其平滑肌。 神经嵴细胞迁移开始的标志是细胞间黏附分子N－钙黏蛋白结合部位转化为H－钙黏蛋白结合部位。迁移的细胞还有L1黏附分子的高表达。 神经嵴的迁移和分化主要受多种信号因子和基因的调控，信号分子主要有维甲酸、成纤维细胞生长因子（FGF）、内皮素和Wnt家族；调节基因主要有HOX基因、Msx基因、Otx基因、Pax基因和AP－2基因。 颅面复合体及鳃弓结构中大部分骨和结缔组织都来自于神经嵴细胞的迁移和分化。这些外胚间叶细胞在数量和质量上任何的缺陷都将导致临床上可见的异常，如从较严重的前脑单脑室畸形（holoprosencephaly）到最轻微的唇裂和颊部的酒窝。实际上，神经嵴的分化和迁移过程中的确容易收到内外因素的作用而发生异常。如在维甲酸综合征（retinoic acid syndrome ,RAS），表现为外耳、中耳发育异常，下颌骨发育不全，有时有腭裂（8％），小脑发育缺陷，心血管系统、胸腺、甲状旁腺发育缺陷。常在出生数年内死亡。患者母亲在妊娠早期服用过量13－顺－维甲酸，可造成神经嵴细胞迁移前（特别是第二鳃弓）和迁移过程中的死亡，导致此综合征的发生。DiGeorge综合征与维甲酸综合征有相似之处，有外、中耳发育异常，不同程度的上、下颌骨发育缺陷，可伴有唇、腭裂（10％），脑发育缺陷。患者常常有22q11.2的缺失，而部分患者与酒精中毒有关。染色体22q11.2的缺失使神经嵴细胞的分化受到影响，酒精严重影响神经嵴细胞黏附因子L1的表达，使神经嵴细胞死亡。半侧面部过小畸形的病因还不清楚，可能属多病因性。主要是第二鳃弓神经嵴细胞选择性死亡，也可影响到其他的神经嵴细胞。神经嵴细胞在头部神经始基发生异常时可受到影响，如在Treacher Collins综合征（外、中耳轻度发育异常，颧骨对称性发育不全或缺失，上、下颌骨后部发育缺陷，约35％的患者可出现腭裂，以软腭裂为主）的原因是神经节原基（ganglionic placodal）细胞死亡，邻近的神经嵴细胞吞噬了许多死亡细胞的碎片，而使本身的迁移和分化受到影响，导致发育上的异常。上述前3个综合征中的神经嵴细胞受累是原发性的，它们有一个共同的发育缺陷即主动脉的（conotruncal）发育缺陷，因为心瓣膜、主动脉干、肺动脉干和颈动脉也来自于神经嵴细胞。而Treacher Collins综合征中，神经嵴细胞的受累是继发性的，没有心血管的发育异常。 鳃弓及咽囊的发育 鳃弓及咽囊的发育是面部发育过程中突出