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学 海 无 涯 232 元素杂质—限度 介绍 本通则明确了药品中各元素杂质的限度。元素杂质包括催化剂、环境污染物， 可能存在于原料药、赋形剂、制剂中。这些杂质或自然产生，或有意添加，或由 于不注意而引入（例如，与处理设备相互作用）。当知道元素杂质存在，或有意 添加，或有引入的可能性，应当保证这些杂质符合限度要求。可以采用基于风险 的控制策略来确保产品满足限度标准。由于砷、镉、铅和汞普遍存在的特性，风 险控制策略至少应考虑这四种元素。不管采用什么分析方法，所有药品均应满足 元素杂质限度标准。 本章提出的限度标准不适用于赋形剂与原料药，除非本章或各论中明确说明。 然而赋形剂与原料药中元素杂质水平必须报告。 本章提出的限度标准同样不适用于兽用产品和常规疫苗。饮食补充剂和它们 的成份的相关规定见于 《饮食补充剂中的元素杂质》 2232 .1 形态分析 对于元素氧化态、有机络合态、化合态的测定，称为形态分析。每种元素可 能存在不同的氧化态或络合态。然而，砷和汞应特别关注，因为它们的无机态和 络合有机态具有不同的毒性。 砷的限度标准是基于无机态（毒性最大）。假定样品中所有砷都是无机态， 可用总砷测定法检测。当总砷法结果超过限度标准，应当使用能够对不同形态砷 定量的分析方法，以确定无机态砷是否满足法定要求。 + 汞的限度标准是基于无机（2 ）氧化态。甲基汞（毒性最强），但对于药品， 通常不是问题。这样，汞限度标准的确定是基于汞最常见的无机形态。对于可能 含有甲基汞的产品（例如，从鱼中得到的物质），相应的汞限度标准将在各论中 提及。 接触途径 1 学 海 无 涯 元素杂质的毒性跟接触程度（生物利用度）有关。对于每一种元素杂质接触 程度取决于给药途径：口服、肠外注射、吸入。这些限度确定是基于慢性接触。 为建立标准需要，另两种给药途径，黏膜和局部接触可认为跟口服相同，而表1 中的PDE 值也适用于这些产品[注意—药品的给药途径在制剂通则中介绍制剂通则 1151 . ] Change to read: 药品 表1 的第二至第四栏给出的限度值是一些元素杂质的基本日剂量PDE 值（病 人按指定给药途径服用）。肠外注射药剂，若预期最大剂量大于10 mL 而不大 于100 mL 的，必须按照“加和选项”执行，将在下文介绍。 大体积肠外注射药剂 当注射剂日剂量大于100 mL （大体积肠外注射剂，LVP），制剂中元素杂质的含 量必须通过生产该制剂每种原辅料的相应元素杂质含量来控制。用于LVP 的每 种原辅料中的各元素杂质含量均应小于表1 中第五栏中的数值。T 表1. 药品中的元素杂质 注射药物 日剂量 吸入日剂量 a 口服日剂量PDE PDE PDE LVP 元素 (µg/day) (µg/day) (µg/day) 原料限度(µg/g) 镉 25 2.5 1.5 0.25 铅 5 5 5 0.5 无机砷b 1.5