口腔骨组织生物学ldd.ppt

（一）花生四烯酸代谢产物 —— 前列腺素 3. 影响前列腺素产生的因素 （ 1 ） 激素、生长因子和细胞激肽 （ 2 ）前列腺素的自身放大作用 （ 3 ）机械力 ? 细胞信号分子包括：短肽、蛋白质、气 体分子（ NO 、 CO ）以及氨基酸、核苷酸、 脂类和胆固醇衍生物等等。 ? 其共同特点是： ? ① 特异性 ，只能与特定的受体结合； ? ② 高效性 ，几个分子即可发生明显的生物学效应， 这一特性有赖于细胞的信号逐级放大系统； ? ③ 可被灭活 ，完成信息传递后可被降解或修饰而失 去活性，保证信息传递的完整性和细胞免于疲劳。 （二）第二信号系统在骨改建中的作用 ? 脂溶性信号分子 ，如甾类激素和甲状腺素， 可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形 成激素 - 受体复合物，调节基因表达。 ? 水溶性信号分子 ，如神经递质、细胞因子和水溶 性激素，不能穿过靶细胞膜，只能与膜受体结合， 经信号转换机制，通过胞内信使（如 cAMP ）或激 活膜受体的激酶活性（如受体酪氨酸激酶），引起 细胞的应答反应。所以这类信号分子又称为 第一信 使 （ primary messenger ），而 cAMP 这样的胞内信 号分子被称为第二信使（ secondary messenger ）。 ? 目前公认的 第二信使 有 cAMP 、 cGMP 、三磷酸肌 醇（ IP 3 ）和二酰基甘油（ DG ）， Ca 2+ ? 第二信使的作用：转换和放大的作用。 cAMP 和 IP 3 均属于 G 蛋白耦联受体 所介导的 细胞信号通路 破骨细胞对矿物质的降解： 1. 骨基质中的矿物质的存在方式：羟 基磷灰石 2. 在生物环境中，只有低 pH 状态可以 溶解羟基磷灰石 3. 影响因素：质子泵 碳酸脱氢酶Ⅱ (CA Ⅱ ) 氯离子通道 破骨细胞对骨基质中有机质的降解： 主要的两种酶： 溶酶体半胱氨酸蛋白酶 基质金属蛋白酶 (MMPs) 另外的降解因子： 1. MMP-1 （胶原酶） —— 成骨细胞分 泌 2. 游离氧基 —— 加强细胞外基质的降 解 ? 参与破骨细胞在骨表面附着的调节 1. 为破骨细胞的附着提供条件 骨代谢调节因子 —— 成骨细胞： （ 1 ）胞体变圆，从矿化的骨表面移开 （ 2 ）分泌蛋白酶消化骨表面的类骨质，暴露 矿化的骨面 成骨细胞与破骨细胞的相互作用 成骨细胞对破骨细胞的作用： 2. 提供破骨细胞与骨基质附着的位置 合成骨涎蛋白、骨桥蛋等还有 Ary- Gly-Asp 氨基酸序列，与玻连蛋白受 体结合 成骨细胞与破骨细胞的相互作用 ? 成骨细胞合成破骨细胞骨吸收刺激因子 前列腺素 E ，血小板衍生生长因子， IL-6 ? 成骨细胞参与破骨细胞分化成熟的调节 巨噬细胞集落刺激因子，核因子 κB 受体活化 因子配体，诱导破骨细胞前体分化因子 ? 成骨细胞膜上存在诱导破骨细胞前体分化的 因子 ( 接触 ) ? 成骨细胞与破骨细胞之间存在双向信号 通路 Eph-Ephrin ，维持骨代谢平衡； ? 破骨细胞皱褶缘上高表达质子泵的一种 组成蛋白 ATP6V0D2 可抑制成骨细胞的骨 形成活性； ? 破骨细胞可分泌局部的一些因子刺激成 骨细胞的分化，或者改变成骨细胞的胶 原合成。 破骨细胞对成骨细胞的作用： 二 . 骨基质成分 ? 无机物 钙 磷 ? 胶原 占有机成分的 90%~95% ? 非胶原蛋白 ? 骨钙素 ? 骨涎蛋白 ? 骨桥蛋白 ? 骨黏连蛋白 ? 生长因子 ? 骨钙素 osteocalcin 骨基质中最丰富的非胶原蛋白 作用 ：提供钙结合位点参与骨基质矿 化或调节晶体增长。 临床意义 ：血清中骨钙素的水平可以 作为成骨细胞活性的一个指标。 ? 骨涎蛋白 bone sialoprotein 存在于矿化的骨基质中 作用： 1. 与细胞表面的整合素结合 2. 与羟基磷灰石和细胞结合 3. 促进破骨细胞与骨基质中的分子 结合，增加破骨细胞的骨吸收能力 4. 与胶原纤维结合形成局部高浓度 的钙，导致矿物质沉积 ? 骨桥蛋白 osteopo