心脑血管的化学终版本.ppt

Gly Arg Met Asp Arg Ile 15 Gly Ala Gln Gly Phe Cys 7 Cys 23 Gly Leu Gly Ser Ser Leu Arg Arg 5 Ser Ser Tyr Arg Phe Ser Asn 25 20 28 1 H 2 N HOOC Arg Lys Met Asp Arg Ile Ser Ser Ser Gly Phe Cys 10 Cys 26 Gly Leu Gly Ser Met Val Gln Gly Ser Gly Arg Arg Leu Val Lys 25 32 1 HOOC Leu Lys Leu Asp Arg Ile Gly 15 Ser Met Gly Phe Cys Cys Gly Leu Gly Ser Gly Leu Ser Lys Gly 20 Ser Pro Lys H 2 N His 15 20 5 10 HOOC H 2 N BNP CNP ANP NP-B NP-C NP-A 利钠肽 心脏利钠肽受体 NPR-A NPR-B NPR-C 主要分布 内皮细胞 大血管 脑 血管平滑肌 血管内皮 / 平滑肌 心肌；肾上腺；肾脏 结合力 ANPBNPCNP CNPANPBNP ANPCNPBNP 主要效应 介导舒张血管 利钠 减少醛固酮合成 介导舒张血管 利钠 减少醛固酮合成 清除受体 心脏利钠肽体内清除 细胞吞饮和溶酶体降解 中性内肽酶 裂解环状结构 Route of NO synthesis OH H 2 N NH 2 H 2 N N H 2 N O + HN H 2 O O H 2 O O H 3 N COO - H 3 N NO HN HN L-Citrulline （ 瓜氨酸） N-OH-L-Arg L-Arg + Ca/CaM BH 4 NADPH Ca/CaM BH 4 1/2NADPH + H 3 N + COO - COO - + NO and signal transduction 细胞内 Ca 2+ 释放， 细胞内 Ca 2+ 内流 Ca 2+ 减少 NO 的生物学效应： ? 抑制血小板粘附和聚集； ? 抑制血小板释放生长因子； ? 抑制单核白细胞趋化性、抑制白细胞粘附分子的表达； ? 抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖； ? NO 与超氧阴离子反应生成的亚硝酸过氧化物及其降解 产物可使蛋白质中酪氨酸残基亚硝基化，影响酪氨酸磷 酸化的细胞内信号转导途径 。 血管内皮功能紊乱促进脂蛋白通透 ? 血管内皮对血浆脂蛋白的通透性增加可引起低密度脂蛋 白（ LDL ）在血管局部积聚形成脂肪条纹。 LDL 与内皮下细胞基质的组分结合 单核白细胞迁移至内皮下 LDL 被单核白细胞释放的氧化物质氧化 巨噬细胞吞噬氧化的 LDL 形成泡沫细胞， 形成脂质条纹 平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖， 动脉粥样斑块 形成 血管内皮功能紊乱促进白细胞粘附 ? 单核白细胞可粘附在与泡沫细胞相邻近的内皮 细胞表面。 ? 参与单核白细胞粘附的因子： 动 脉 粥 样 硬 化 相 关 的 内 皮 – 白 细 胞 粘 附 分 子 (atherosclerosis-associated endothelial-leukocyte adhesion molecule, Athero-ELAM) ， P 选择素，选择素，急性内皮 - 白 细 胞 粘 附 分 子 ， L- 选 择 素 ， 细 胞 间 粘 附 分 子 - 1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1) ， 位于内皮 细胞之间连接部位的粘附分子等。 （三）内皮细胞活化 ? 一些病理因素可使血管内皮细胞结构和功能发生变化， 这些变化与内皮细胞在组织损伤时的变化相一致，因此 称之为内皮细胞活化或内皮细胞功能紊乱。 ? 引起内皮细胞活化的病理因素有： 细胞因子、细菌产物（内毒素）、病毒感染、 AGEs 、 氧化的脂蛋白、同型半胱氨酸、血流动力学改变等。 ? 细胞因子 以及细菌产物，与内皮细胞质膜 上不同的受体结合通过各种信号转导，最 后进入共同的途径使内皮细胞活化。 ? 血流动力学改变 与内皮功能活化 ? 生物机械刺激如流体静压、周期性张力、血管壁剪切 应力对维持血管的正常功能相当重要； ? 血流动力学的改变会导致内皮细胞基因表达的变化； ? 血流动力学（剪切和伸展）的改变影响离子通道的功 能、 Ca 2+ 转移、 IP 3 的生成以及丝裂原激活的蛋白激酶 （ mitogen-activated protein kinase, MAPK ）等的活性。 ? 同型半胱氨酸 与内皮功能紊乱 ? 同型半胱氨酸可诱导内皮细胞凝血因子 V 和组织因子