Syk激酶靶点调研-2014.3.docVIP

激酶靶点调研-Syk 一、背景介绍 脾酪氨酸激酶（Syk：spleen tyrosine kinase）是一种胞内酪氨酸蛋白激酶，属于ZAP70蛋白激酶家族中的成员。Syk在B细胞早期发育、淋巴细胞个体发育、成熟B细胞发挥功能中起着关键作用。在此过程中它参与了多种信号转导途径，且无需通过Src激酶的磷酸化就能发挥作用。Syk除了在造血干细胞中普遍表达外，在非造血细胞如上皮细胞、肝细胞、成纤维细胞、神经细胞和乳腺组织中均有表达并且具备多种功能 [1]。 Syk在B细胞中的信号转导途径（见下图）可以简单总结为：B细胞受体（BCR）与抗原结合后，通过Lyn PTK（属于Src酪氨酸激酶家族）激活并磷酸化ITAM基序受体的胞质尾端。磷酸化ITAM与Syk蛋白SH2结构域的后续关联导致Syk自身磷酸化，Syk自磷酸化对免疫受体介导的Syk活化和下游信号传导非常重要，破坏Syk能够阻止BCR下游大部分信号传导并严重阻碍B细胞的发育。 [2] 在人类许多疾病都存在Syk PTK的功能障碍，如过敏反应、哮喘、炎症及自身免疫性疾病，众多研究显示Syk是急性或慢性炎症中的一个重要介质。在几种常见的B细胞恶性肿瘤中都存在Syk的激活，比如在滤泡淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞性白血病中都能检测到抗原非依赖性磷酸化的Syk。研究者发现抑制滤泡淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤细