2012肿瘤遗传6选修.ppt

Ph染色体示9；22易位（9q34;22q11）; →示 22q-; ▲示9+ （2）14q+染色体 14q+染色体是Burkitt淋巴瘤（常见于非洲儿童的恶性淋巴瘤）所特有的结构异常染色体，在75%的患者中存在。 现在世界各地都发现类似的病例。我国也有少数病例报道。患者主要为儿童和青年人。男性多于女性。Burkitt淋巴瘤临床上有非洲地区性、散发性和HIV相关性三种形式。EB病毒的潜伏感染和非洲地区性的Burkitt淋巴瘤有密切关系 。 原因：易位 t（8；14）（q24；q32） 形成8q- 和14q+两条异常的染色体 易位----- 融合基因-------- 癌基因激活 病变特点为肿瘤常发生于颌骨、颅面骨、腹腔器官和中枢神经系统等，也可波及其它脏器包括胃、肠、腹膜、肝、脾，肺、长骨及脑受累少见，约20％侵犯淋巴结。一般不累及外周淋巴结和脾，也很少发生白血病。颌骨和眼眶的肿瘤在局部生长，侵蚀破坏附近组织，造成面部畸形。肿瘤发生于腹腔，常形成巨大肿块，并可累及腹膜后淋巴结、卵巢、肾、肝、肠等。累及中枢神经系统的肿瘤可侵犯脑膜或压迫脊髓。 （3）实体瘤的染色体缺失 肺癌（包括小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌） 有3号染色体短臂的缺失， del（3）（p14 p23） 视网膜母细胞瘤（ 13q- ） 有13号染色体长臂的缺失，del（13）（q14 ） 肾母细胞瘤（11p-） 有11号染色体短臂的缺失， del（11）（ p13 p14 ） 病名 染色体异常 慢粒 Ph t（9；22） Burkitt淋巴瘤 t(8;14),t(2;8),t(8;22) 急性非淋巴细胞白血病 +8;7q,5q或-5 t(8;21),t(15;17),t(9;22) t(11;14),+12 慢性淋巴细胞白血病 t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14) 急性淋巴细胞白血病 t(8;14),t(4;11),+21 t(4;11),+12 14q+,+12 恶性淋巴瘤 del(3)(p14-23) 小细胞肺癌 t(6;14) 卵巢乳头状腺癌 del或t(1;?)(p 32-36;?) 神经母细胞瘤 13q 脑膜瘤 -22,22q Wilms瘤 11p 睾丸癌 1(12p) 畸胎瘤 1(12p) 一些肿瘤常见的染色体异常 2、非特异性的标记染色体 指出现在多种肿瘤细胞内的标记染色体，它们并不为某种肿瘤所特有。常见的有双微体、巨A染色体、巨大近端着丝粒染色体、环形染色体等。 细胞内基因扩增时染色体某个节段出现相对解螺旋的浅染色区，它们脱离染色体后形成的大量分散、成对的匀染小体. （1）双微体 （双微小染色体） 多见于神经源肿瘤和小儿肿瘤，如：神经母细胞瘤、神经胶质瘤、横纹肌瘤、胚胎性肉瘤等。双微体 是肿瘤细胞中成对出现的两个直径约0.5μm的球状染色体。在一个肿瘤细胞中双微体数目1对到50对不等。 Myc基因扩增形成双微核（黄色）的核型 引自Molecular Biology of the Cell. 4th ed. 2002 （2）巨A染色体 巨A染色体又称巨大亚中央着丝粒标记染色体，是A组（1~3号）的染色体易位而成。在精原细胞瘤、乳腺癌、鼻咽癌等肿瘤细胞中发现这种标记染色体。 （3）巨大近端着丝粒染色体 比正常细胞中大近端着丝粒染色体（13、14、15号）还要大。已在多种肿瘤中发现，如胃癌、结肠癌、鼻咽癌、肺癌、喉癌、宫颈癌、卵巢癌、精原细胞癌、淋巴肉瘤、黑色素瘤等。 (三) 肿瘤染色体的脆性位点 脆性部位在人类染色体上还有一些易发生断裂的部位，称为可遗传的脆性部位。其中一些与肿瘤细胞染色体异常的断裂点一致或相邻，另一些与已知癌基因的部位一致或相邻。当脆性部位断裂后，可导致肿瘤的发生。 注意： ※ 大多数染色体异常不属于某种肿瘤所特有。 ※ 某种染色体异常可出现在不同肿瘤中。 ※ 大多数实体瘤中很少有恒定的标记染色体。 ▲ 染色体异常不是肿瘤发生的始动因素，而是致癌因子作用的结果，癌变过程的重要环节。它将导致不同事件的发生，包括基因激活、失活、转录异常、扩增等，继而导致细胞的癌变。 第五节 癌基因与肿瘤抑制基因 ——肿瘤发生的分子基础 癌基因 抑癌基因 这两类基因的作用正好相反。它们的异常会导致细胞的异常生长和增殖，或去除正常的生长抑制，结果都会导致肿瘤发生。 一、癌基因 癌基因是正常人体和动物细胞内以及致癌病毒内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列(DNA片段)。在个体发育的早期与细胞的生长分化等功能有关，但在发育的后期癌基因处于封闭状态，即不表达或低表达。其本身