药物代谢动力学讲义1.docxVIP

药动学讲义： 要求：掌握药物在体内跨膜转运规律和影响因素吸收、首关消除、肝药酶及肝肠循环、生物利用度； 熟悉主动转运、易化扩散分布：血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白结合的特点、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、生物转化 了解一级消除动力学的概念、特点、基本公式半衰期、表观分布容积、稳态血药浓度：药酶抑制剂、药酶诱导剂零级消除动力学的概念、特点、基本公式消除速率常数、血浆清除率、负荷剂量药物主要内容 ： 物代谢动力学 ( pharmacokinetics) Pharmacokinetics 基本概念：简称药动学主要研究药物的体内过及体内药物浓度随时间变化的规律 第一节药物的体内过程 Process of Drug in the Body 药物经 过给药部位进入直至排出机体的过程。 药物体内过程包括药物的吸收 ( absorption) 、分布 ( distribution) 、代谢 ( metabolism) 和排泄 ( excretion) ，即 ADME四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内 逐渐消失的过程，统称为消除  ( elimination)  。 一、药物的转运转运的类型主动转运  Active Transport  简单 扩散易化扩散  Simple diffusion  主要影响因素为体内大多数药物的 转运方式主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响， 脂溶性 强的药物容易跨膜转运水溶性强的药物难于跨膜转运。 离子障 ion trapping 离子型药物被限制在使其变成离子膜的 那一侧，不可自由穿透；即非离子型即分子型脂溶性好， 可自由穿透。 许多药物是弱酸或弱碱性的弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其 pKa 及其所在溶液的 pH 而定。 pKa: 药物在溶液中 50 ％离子化时的 pH。 二、吸收 Absorption 药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进 入血液循环的过程药物作用的快慢与其吸收速度相关 （一） 胃肠道给药方式 ：口服（ per os ）小肠粘膜舌下 （sublingual  ）颊粘膜直肠（  per rectum  ）直肠粘膜 首关消除  first  pass elimination  First  Pass Elimination  药 物在肠道吸收后， 通过门脉进入肝脏， 部分药物在通过肠黏膜及肝脏 时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。 （二）注射给药：静脉注射  intravenous injection, iv  静脉 滴注  intravenous infusion, iv in drop  肌内注射  intramuscular injection ，im 皮下注射 subcutaneous injection, sc （三）呼吸道给药吸收迅速，不受首过影响 （四）经皮给药 三、分布 Distribution 药物通过血液循环向全身各部输送的过 程 影响因素 ：体液的 pH 和药物的理化性质与组织蛋白的亲和力、局部血流量、血浆蛋白结合率、特殊细胞屏障（血脑、血眼、胎盘） ，体液 pH 与药物 pKa 胞内 pH7, 胞外 pH7.4 弱酸性药在胞外稍高， 弱碱性药胞内稍多。 中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血， 再肾排出。 与组织的亲和力：大多数药物在体内的分布是不均匀的，呈现一定的器官选择性药物的一种储存现象不可逆的组织结合与药物的不良反应有关。 再分布 redistribution ：吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送。首先向血流量大的器官然后向血流量小的组织转移的现象。 血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数（ D D+P? DP ）。药物与血浆蛋白的结合是可逆性，结合态药物暂时失活，结合态与游离态处于动态平衡。 药物以结合态临时储存于血液中，结合态具有特异性低、竞争结合、置换现象等特性。血浆蛋白过少或变质时，蛋白结合率↓，易中毒。 特殊细胞屏障：某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成 特殊的屏障如血脑屏障 ( blood-brain barrier) 血眼屏障 ( blood-ocular barrier) 胎盘屏障 ( placental barrier) 。血脑屏障在组 织学上由血 - 脑、血 - 脑脊液及脑脊液 - 脑三种屏障组成。高脂溶性药 物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。 在脑膜炎或脑炎时， 对药物 通透性可增加。血眼屏障循环血液与眼球内组织液之间的屏障包括血 房水屏障、血视网膜屏障等结构使全身给药时药物在眼球内难以达到 有效浓度，大部分眼病的有效药物治疗是局部给药。 胎盘屏障 -- 胎儿 胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 所有药物均能从孕妇体内通过胎 盘进入胎儿体内，只是