血脂管理新选择PCSK9抑制剂.ppt

血脂管理新选择 一PCSK-9抑制剂 浙江大学医学院 附属杭州市第一人民医院心内科 叶显华  2014美国国家脂质学会(NLA) 血脂异常管理建议 ◆强调以致动脉粥样硬化性胆固醇 (非HDLC与LDL-C)为主要干 预靶点,专家组认为非HDLC比 LDLC更适于作为主要干预目标, 故优先推荐 n a 。继续强调以改善生活方式为基石、N3 OCATIOND 以他汀类药物为主要手段的综合 千预策略 ◆根据患者动脉粥样硬化性心血管 疾病( ASCVD)风险确定干预强 度  2014美国国家脂质学会(NLA) 血脂异常管理建议 ◆降胆固醇治疗目标值 危险分层 治疗目标值 考虑药物治疗 非HDLC(LDLC)mg/dL 低危 130(100)≥190(≥160) 中危130(100)2160(2130) 高危 130(100)≥130(≥100) 极高危100(70)2100(≥70) 对于 ASCVD或糖尿病患者,无论基线致动脉粥样硬化胆固醇水平丈 何,应立即使用中等或高强度他汀治疗  但是,他汀治疗不能满足临床霁求 ◆尽管他汀是当前预防心血管事件最有效的治疗 药物,但不能完全满足临床需求。部分心血管 疾病高危患者已接受最大剂量他汀后仍存在较 高的心血管疾病风险。 ◆例如,在 PROVE-∏T研究中,强化他汀治疗患 者仍有较大的心血管事件残余风险,在2年的 研究中发生风险达22.4% 另一类剩余生命心血管疾病风险增加则为患有 遗传疾病的患者,如家族性高胆固醇血症患者 LDL-C明显升高,超过50%的此类患者在服 用最大剂量的最强效他汀后LDL-C仍未能达标。  部分患者不能耐受他汀治疗 ◇此外,尽管他汀的一般耐受性良好,但其 副作用使得部分患者难以足量服用。 ●有些则根本难以耐受他汀治疗,有些患者 由于副作用(如肌痛和横纹肌溶解)只能 接受小剂量他汀治疗。 ●NLA的一项调查发现,约12%的患者会中 止他汀治疗,其中62%的患者是由于副作 用的原因。  除了他汀,降低LDLC藏少心血管事件, 还有其他选择吗? 除了他汀 我还怕谁? LDL-C CMVLDL HDL-C  IMPROVE-I:研究设计 ACS后稳定状态≤10天的患者 LDL-C≤125mg/dL(或之前使用他汀治疗≤100mg/dL) 双盲 AsA+标准治疗 辛伐他汀 依折麦布/伐 40mg 他汀10/40mg 随访第30天及每4个月 时间:直至5250个事件(平均随访7年,共9年) 主要终点:心血管死亡、心梗、因不稳定心绞痛住院、血运重建(随机后30天)或卒中  Individual Cardiovascular Endpoints and CVD/MI/Stroke IMPROVE-IT HR Sima EZ/Simva p-value All-cause death 0.782 CVD 1.00 6.8 6.9 0.997 CHD 0.8714.8 0.86 0.052 Ischemic stroke 0.794.1 0.008 Cor revasc 30d 0.9523.4 0.618 CVD/MI strok 0.9022.2 20.4 0.003 event rates (%o) Ezetimibe/sima Sima Better  新型靶点药物研究带來唱光 ◆胆固醇酯转运蛋白(CET抑制剂 ◆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK-9)抑 制剂  胆固醇酯转运蛋白抑制剂(cETP抑制剂) cETP抑制剂:是血 自从20世纪80年代第一个关于CETP缺陷而导致DL升高的报道以来,许 浆一种糖蛋白,它能多制两公司和学术机构在热表于研究并发现潜在的(制,最近几十年 够把胆固醇酯从HDL人工合成了许多不同结剩类的小分子排制剂 转移到低密度脂蛋白 HDL升高 (LDL)、中间密度脂 蛋白(DL)和极低密 度脂蛋白(vLDL, 并交换甘油三酯,从 cETP抑制剂 而在调节血浆HDL水 平和重塑HDL颗粒组 成方面发挥重要作 用,高活性的cETP 可以降低HDL水平。 因此,CETP抑制剂 被认为作为冠状动脉 粥样硬化最有治疗潜 图3-1.CEP的品体结构 力的药物之 Figure a-1. The crstal t rue ture nf CETP