常见呼吸系统药物讲课教案.ppt

炎性介质 许多介质均参与哮喘及其发作的 生理过程 起主要作用的可能是: 白三烯C4 、白三烯 D4 前列腺素 D2 血栓烷 TxA2 组胺 Kaliner (1994) 炎性介质的作用 支气管收缩 腺 体 分 泌亢进 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 炎性细胞的趋化 气道高反应性 细胞因子的相互调控 气道炎症 ：与哮喘症状发展的关系 Cytokines IgE Mast Cell Eosinophil + Allergen Mediators of Inflammation Damage to epithelium Stimulation of nerves Swelling Mucus secretion Contraction of airway smooth muscle Inhaled Allergen Antigen Presenting and T-cells ASTHMA Airway Surface Global Initiative for Asthma (1995) 哮喘炎性介质的评判标准 重复哮喘的主要特征 哮喘的相应炎性细胞合成释放 能检测在哮喘患者的体液中 生理和病理浓度 与疾病活动有关 相应的合成抑制剂/受体拮抗剂改善哮喘 的症状 Robinson Holgate (1990) 半胱胺酰白三烯与哮喘有关的证据 吸入白三烯产生明显的支气管收缩 气道炎性细胞产生白三烯 嗜酸细胞,巨噬细胞, 肥大细胞 能检测在哮喘患者血液,尿液和支气管肺泡灌洗液中 受体拮抗剂 抑制抗原,冷空气和运动引起的支气管收缩 改善哮喘症状和肺功能 白三烯的作用机制-最新假设 运动 抗原 阿斯匹林 (致敏) 冷空气 LTC4, LTD4 LTE4 气道炎症 支气管收缩 介质细胞 半胱胺酰白三烯 -一个常见的炎性最终途径 Dahlen (1993) 白三烯活性抑制剂 合成抑制剂 A64077 (zileuton) 受体拮抗剂 (LTRAs) ONO-1078 (pranlukast) MK 476 (montelukast) ICI 204,219 (安可来 , zafirlukast) 白三烯受体拮抗剂 作用 减少气道 嗜酸细胞浸润 抑制抗原,冷空气和运动 引起 的支气管收缩 减少气道炎症 常见呼吸系统药物 糖皮质激素 糖皮质激素系最有效的抗炎药物 主要作用机制 干扰花生四烯酸代谢，如白三烯及前列腺素合成 减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成 抑制炎症细胞迁移和活化； 增加气道平滑肌对beta2激动剂反应性 吸入糖皮质激素： 丙酸倍氯松和丁地去炎松。 呼吸道局部抗炎作用强 连续、规则吸入，１周后奏效 哮喘急性发作与β2激动剂吸入或茶碱类合 用 先吸入β2激动剂，10分钟后再吸 中度以上哮喘需要长期吸入治疗 糖皮质激素 吸入糖皮质激素可用于哮喘预防 用于季节性哮 喘发作者，可在预计发作前２～４周开始，连续、规 则吸入 已产生糖皮质激素依赖，需长期口服糖皮质激素患者，吸入治疗也可减少所需口服剂量，甚至代替口 服治疗 吸入糖皮质激素 作用于呼吸道局部，所用剂量较小，全身性不良反 应少 局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声音嘶哑、或上 呼吸道不适 喷药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收 大剂量吸人治疗（600ug/日〕可提高疗 效，但长期应用可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制 口服糖皮质激素 　急性发作病情较重者应尽早使用 可用于糖皮质激素吸人治疗乏效的患者 半衰期短，如强的松、强的 松龙。 大剂量、短疗程，病情控制后及时减量、停药 ，减少全身不良反应及发生皮质类固醇依赖的机会 口服糖皮质激素 持续口服糖皮质激素应慎重，仅其他方法无效 且已证实口服糖皮质激素确能减轻病情或减少严重发 作次数时方可考虑 长期口服糖皮质激素维持量者可每日清晨服或隔日服方式，减少糖皮质激素脑垂 体—肾上腺轴的抑制作用，强的松的持剂量最好10mg/日 静脉用药： 严重哮喘发作时应及早静脉给予琥珀酸氢化可的 松或甲基强的松龙， ４小时才能起效，因此应尽早用药，同时给支 气管舒张剂。 极严重者短期内（５日）用大剂量，最好用琥珀酸氢可和或甲基强的松龙，病情控制和缓解后逐渐减量，改 为口服 症状控制后再用１周左右，连续用药２周以上者 不宜骤然停 药，应先减量维持以免复发。 茶碱 主要作用： 舒张支气管平滑肌 强心、利尿 ，扩张冠状动脉 兴奋呼吸中枢和呼吸肌 小剂量茶碱具有抗炎和免疫调节 作用。 口服茶碱 　常用的有氨茶碱和控释型茶碱，用于轻～中度哮喘 控释型茶碱昼夜血液浓度稳定，作用持久，尤其适用于 控制夜 间哮喘 与皮质激素，抗胆碱药有协妥作用 慎与β2激动剂联