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生物药剂学分类系统 (Biopharmaceutics Classification System, BCS)  主要内容 BCS相关概念介绍 BCS应用范围 BCS决策树及应用实例  BCS概念的提出 Amidon等在1995年提出根据药物的溶解性和 渗透性将药物分为4个群组 Class I Class Ii ligh Solubility Low Solubility Permeabilit High Permeability Class rir Class rv High solubility Low Solubility Low Permeability Low Permeability Solubility: volume of water required to dissolve the hig hest dose strength across the physiological pH range Fig. I The  BCS提出的目的 BCS最初是基于对药品上市后的变更以 及放大生产给予免除生物等效性研究的考 虑采用测定体外溶出度来代替体内血药浓 度监测的研究。 近来,基于BCS分类体系免除生物等效研 究的应用已扩展至口服仿制药(速释制剂) 的申请。  基本药物的BCS分类情况 世界卫生组织列举的130种可供口服给 药的基本药物中,已有61种进行了相应的 BCS分类。 Tab. I The distribution of 61 drugs Class Quantity 21 Ⅱ ⅣV  BCS分类依据 溶解性 高溶解性的药物是指在37℃下,pH在 1~7.5范围内,剂量/溶解度比值( D: S ratio) 小于250m的药物。 渗透性 高渗透性药物是指在没有证据说明药物 在胃肠道不稳定的情况下,有90%以上的 药物被吸收。  如何定义高渗透性 人体肠道灌流试验 原位动物模型 Caco-2细胞渗透性试验 高于美托洛尔 人体药物动力学试验 绝对生物利用度85% (若存在肝脏首过效应,尿中回收药量85%) 通常,可以通过油水分配系数来大概估计药物的渗透性 (logP1.72为高渗透性药物),但忽略了主动转运和主 动外排的过程。  在研项目药物的BCS分类 例1:盐酸* Solubility 水:5.59×1005mgml,Dv=536672.6ml pH3~5:1.6mg/ml, Dv=18.75ml pH 1: 0.1 mg/ml 300ml LogP: 5.57 Bioavailability: 25%0 Urine:80%o recovered BCS class: 4 (FDA)or 2  例2:富马酸 水水水水水 Solubility: 13. 4 mg/ml Dv=22. 4 ml250 ml LogP: 1.25 Bioavailability: 25% BCs class: 3  例3:醋酸** Solubility:不溶于水 LogP:无相应数据;易溶于氯仿,溶于甲醇、 乙腈和乙醇 Bioavailability 80%(rat) 113 %(monkey) BCS Class 2