临床免疫检验技术 第六单元 主要组织相容性复合体 第六章 主要组织相容性复合体.ppt

第六章主要组织相容性复合体 MHA、MHC、HLA、HLA复合体的概念。 HLA复合体的基因结构和遗传特性。 HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子的结构及分布。 HLA主要生物学作用及在医学上的意义。 本章要点 目　录 HLA复合体基因结构及遗传特性 1 HLA的分子结构与分布 2 HLA主要生物学作用及在医学上的意义 3 组织相容性抗原 主要组织相容性抗原 (major histocopatibility antigen, MHA) 主要组织相容性复合体 （majior histocompatibility complex, MHC) MHC分子 人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA) HLA复合体 前 言 HLA复合体位于第六号染色体的短臂上，由一群紧密连锁在一起的基因组成。根据编码产物的功能将HLA基因分为两类，一是经典的HLA基因，包括HLA-Ⅰ类和Ⅱ类基因。二是免疫功能相关基因，包括HLAⅢ类基因和最近确认的多种基因。 第一节 HLA复合体基因结构及遗传特性 HLA复合体的结构示意图 位于着丝点的远端，主要包括HLA-B、C、A三个基因座位，其编码产物为HLAⅠ类分子的α链。 一、HLA Ⅰ类基因 二、HLA Ⅱ类基因 位于着丝点的近端，包括DP、DQ、DR三个亚区，其编码的产物为HLAⅡ类分子。 血清补体成分的编码基因 抗原加工相关基因 如：TAP基因 HLA-DM基因 HLA-DO基因 非经典HLAⅠ类基因 如：HLA-E、HLA-G等 炎症相关基因 如：肿瘤坏死因子基因家族 热休克蛋白基因家族 转录调节基因 类转录因子基因家族 三、免疫功能相关基因 在随机婚配的群体中，同一基因座位可存在 多个等位基因，编码多种基因产物，此现象称为多态性。 多态性的产生 多基因座 复等位基因 四、HLA复合体的遗传特性 （一）高度的多态性 （二）共显性表达 （三）单元型遗传 HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。 HLA单元型遗传示意图 ①兄弟姐妹之间两个单元型完全相同或不同各占25%；②有一个单元型相同的占50%；③亲代与子代间有一个单元型相同，也只有一个单元型相同 两个或两个以上基因座位上的等位基因，同时出现在一个单元型的实际频率，高于其随机频率，称为连锁不平衡。 （四）连锁不平衡 结构 由一轻一重两条链组成。重链（α链）胞外部分有三个球形功能区（α1 、α2、α3）；轻链又称β2微球蛋白（β2 m），由第15对染色体编码。I类分子可分四个区。 分布 各种有核细胞包括血小板和网织红细胞的表面。 第二节 HLA的分子结构与分布 一、HLAⅠ类分子结构与分布 HLA-I类分子的结构 结构 由结构基本相似的α、β两条多肽链组成，胞外部分各有两个功能区，即α1,α2和β1,β2。II类分子也可分四个区。 分布 主要分布于抗原提呈细胞（B 细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞）及活化的T细胞表面。 二、Ⅱ类分子的结构与分布 HLA-II类分子的结构 1.参与抗原的加工提呈 内源性抗原与MHC-I 类分子结合供CD8+T细胞识别。 外源性抗原与MHC-II类分子结合供CD4+T细胞识别。 第三节 HLA主要生物学作用及在医学上的意义 一、 HLA主要生物学作用 2.参与T细胞限制性识别 MHC的限制性：T细胞在识别特异性抗原的同时，还需识别与抗原肽结合的MHC分子。 CD4 MHC-II CD8 MHC-I CD4 Ⅱ Ⅰ CD4 CD4 Ⅱ ＋ ＋ ＋ 3.参与免疫应答的调节 不同个体的MHC分子谱不同，对特异性抗原应答的程度也不同，是个体抗病能力差异的最主要的原因，在群体水平上的这种差异有助于增强物种的适应能力，推动生命的进化。 4. 参与T细胞的分化及自身耐受的建立 阳性选择：获得MHC限制性。 阴性选择：获得对自身抗原的耐受性 5. 诱导移植排斥反应 1.HLA与器官移植 2.HLA与输血反应 3.HLA与疾病的关联