合集低分子肝素的临床应用.ppt

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低分子肝素药代动力学 生物利用度:皮下注射98% 最大抗Xa作用:皮下注射3 h,持续18h 半衰期:皮下注射4h,静脉注射2h 代谢途径:肝脏内代谢、肾脏排泄 不能通过胎盘屏障 .......... * 低分子量肝素与肝素作用异同 作用机制方面: * 低分子量肝素与肝素作用异同 肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变 对Xa、 Ⅱa作用: * 低分子量肝素与肝素作用异同 分子量(道尔顿) | | | | / / / / 低分子量肝素(平均分子量4040D) 普通肝素(12000-15000D) 5000 10000 15000 30000 分子量分布: * 低分子量肝素与肝素作用异同 _ _ _ 1.0 时间(小时) 半衰期延长两倍 普通肝素 低分子量肝素 | | | | | | 1 2 3 4 5 6 0.1 0.5 血浆抗 浓度(IU/ml) Ⅹa 半衰期方面: * 低分子量肝素与肝素作用异同 | _ _ _ | | | 5 20 30 0 70 时间(分钟) 对血小板粘附聚集功能的影响 血小板聚集率% 10 _ _ _ _ 60 50 40 30 20 10 普通肝素 低分子肝素 注射前 注射后 对血小板影响: * 低分子量肝素与肝素作用异同 APTT的延长(秒) (小时) 对APTT的影响: 低分子量肝素与肝素作用异同 更安全—减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性。 更经济—无须常规监测,节省患者的监测和诊治费用。 更方便—皮下注射,1-2次/日 .......... * 动脉粥样硬化血栓病 Murray et al. Lancet 1997;349:1269-1276. 动脉硬化血栓病 (血管性疾病) 感染性疾病 肺部疾病 癌症 暴力死亡 艾滋病 死亡数 (x 106) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 *世界8个发达和发展中地区 世界上首位死亡原因: 动脉粥样硬化血栓病 ACS, 急性冠脉综合征; TIA, 一过性脑缺血发作 正常 脂肪条纹 纤维斑块 粥样硬化斑块 斑块破溃/ 裂隙和血栓形成 心肌梗死 缺血性中风/TIA 危重的 下肢缺血 临床无症状 年龄增长 心血管 稳定性心绞痛 外周血管 间歇性跛行 不稳定性 心绞痛 }ACS 形成过程: .......... .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu 低子量肝素的临床应用 .......... 内容概述 低分子肝素 概述 药理作用 药代动力学 与普通肝素的比较 .......... 低分子量肝素产品概述 低分子量肝素(LMWH) 制备方法:普通肝素解聚精制而成 化学结构:硫酸氨基葡聚糖盐 上市时间:1985年法国,1987年美国 中国上市:1995年 分类:低分子量肝素钙/钠 剂型:水针/粉针 .......... * 凝血机理 X(sturat)因子 Xa (活性因子) 内源性因素 外源性因素 IIa(凝血酶) I (纤维蛋白原) I’(可溶性的纤维蛋白) I” (难溶性纤维蛋白) XIIIa XIII(纤维蛋白 稳定因子) II(凝血酶原) 4 1 肝素、低分子肝素 低分子肝素药理作用 与抗凝血酶Ⅲ(AT -Ⅲ)结合,激活其活性,起到抗凝抗栓的效果。 明显的抑制Ⅹa、较低的抑制Ⅱa,具有快速和持续的抗血栓形成作用。 并能改善血流动力学状况。 对血液凝固性和血小板功能无明显影响。 .......... .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .i

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