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2018 年度河北省科学技术进步奖公示内容 2018 年度河北省科学技术进步奖公示内容 一、项目名称：mTOR 在炎性自身免疫疾病中的作用 一、项目名称：mTOR 在炎性自身免疫疾病中的作用 二、推荐单位：保定市科学技术和知识产权局 二、推荐单位：保定市科学技术和知识产权局 三、项目简介： 三、项目简介： 实验性自身免疫性神经炎（EAN）为研究吉兰-巴雷综合征（GBS）最广范最经典的动物模 实验性自身免疫性神经炎（EAN）为研究吉兰-巴雷综合征（GBS）最广范最经典的动物模 型。程序性死亡受体-1 （PD-1）为细胞表面的一种抑制性受体，最常见表达于 T 细胞的细胞膜 型。程序性死亡受体-1 （PD-1）为细胞表面的一种抑制性受体，最常见表达于 T 细胞的细胞膜 上，该受体在感染性疾病和癌症中激活后可使 T 细胞功能失调、抑制免疫反应。PD-1 的配体 上，该受体在感染性疾病和癌症中激活后可使 T 细胞功能失调、抑制免疫反应。PD-1 的配体 PD-L1 是 B7 家族的成员。研究发现 PD-1 结合其配体 PD-L1，可以激活 PD-1 通路，阻止免疫反 PD-L1 是 B7 家族的成员。研究发现 PD-1 结合其配体 PD-L1，可以激活 PD-1 通路，阻止免疫反 应的发生及发展。在本研究中，通过观察 EAN 大鼠的神经病学评分、大鼠坐骨神经的病理及电 应的发生及发展。在本研究中，通过观察 EAN 大鼠的神经病学评分、大鼠坐骨神经的病理及电 生理变化，以评价 PD-L1 对 EAN 大鼠的治疗效果，探索 mTOR 通路在 PD-L1 对 EAN 大鼠发挥抗 生理变化，以评价 PD-L1 对 EAN 大鼠的治疗效果，探索 mTOR 通路在 PD-L1 对 EAN 大鼠发挥抗 炎及神经保护作用中所起的作用。 炎及神经保护作用中所起的作用。 PR-957 是新型的高选择性免疫蛋白酶体亚基 LMP7 抑制剂，具有多重免疫调节功能，可干 PR-957 是新型的高选择性免疫蛋白酶体亚基 LMP7 抑制剂，具有多重免疫调节功能，可干 扰辅助性 T 细胞（helper T cell）增殖分化和影响炎性因子分泌等，其免疫调节作用已经在 扰辅助性 T 细胞（helper T cell）增殖分化和影响炎性因子分泌等，其免疫调节作用已经在 多种自身免疫病的动物模型上得到重复验证，但目前它对 EAN 的作用及调节机制尚无研究，因 多种自身免疫病的动物模型上得到重复验证，但目前它对 EAN 的作用及调节机制尚无研究，因 此我们提出科学假说：PR-957 可影响 EAN 细胞因子分泌，调节辅助性 T 细胞分化，对 EAN 起 此我们提出科学假说：PR-957 可影响 EAN 细胞因子分泌，调节辅助性 T 细胞分化，对 EAN 起 治疗作用。课题组通过构建 EAN 动物模型，验证此假说。为进一步解释 EAN/GBS 的发病机制提 治疗作用。课题组通过构建 EAN 动物模型，验证此假说。为进一步解释 EAN/GBS 的发病机制提 供理论依据，并为 EAN/GBS 的治疗提供新的思路。 供理论依据，并为 EAN/GBS 的治疗提供新的思路。 GBS 患者除日常生活受到比较严重的影响外，多伴有一定程度的抑郁、焦虑等情感障碍及 GBS 患者除日常生活受到比较严重的影响外，多伴有一定程度的抑郁、焦虑等情感障碍及 幻觉、妄想等精神障碍，从而引起睡眠紊乱，影响疾病恢复。下丘脑分泌素 (hcrt)为主要的促 幻觉、妄想等精神障碍，从而引起睡眠紊乱，影响疾病恢复。下丘脑分泌素 (hcrt)为主要的促 醒物质，包括 hcrt-1 及 hcrt-2，其中脑脊液中的 hcrt-1 是可以测定的。研究表明，伴有幻 醒物质，包括 hcrt-1 及 hcrt-2，其中脑脊液中的 hcrt-1 是可以测定的。研究表明，伴有幻 觉的 GBS 患者及发作性睡病患者脑脊液 hcrt-1 水平下降。本课题探讨 GBS 患者的睡眠紊乱情 觉的 GBS 患者及发作性睡病患者脑脊液 hcrt-1 水平下降。本课题探讨 GBS 患者的睡眠紊乱情 况及其影响因素。分析脑脊液蛋白浓度、应用呼吸机、焦虑、抑郁、肢体麻木