基于苯炔参与氧亲核-Ene反应串联过程的探索与研究.pdfVIP

中文摘要 摘 要 苯并杂环作为核心骨架结构广泛存在于天然产物及药物分子中，起到重要作用， 如何利用简单高效的方法构建苯并杂环类骨架是合成化学的研究方向之一。苯炔 自1953 年被证实后，因其具有高反应活性，且可以同时在相邻两个碳原子上构建 新化学键的优势，成为合成苯并杂环化合物的重要手段之一。本课题组设计合成新 型1,2-苯二炔前体并通过多米诺串联过程实现苯环的连续多官能化，因其活化后可 依次与两个不同类型亲芳炔体反应，为合成苯并杂环结构又提供新的手段。 在前期的研究工作中，本课题组通过氮亲核-Ene 反应串联过程得到了含有苯 并氮杂环结构的产物，改变底物结构，该方法还可以构建出苯并氮杂五元、六元及 七元环。此外，利用该方法还实现对治疗侏儒症药物Ibutamoren Mesylate 的合成， 展示出此研究手段的应用价值。在此基础上，本文通过改变亲核原子的种类，用氧 原子替代氮原子与苯炔发生亲核-Ene 反应串联过程，得到具有不同结构特点的苯 并氧杂环产物，以此扩大该反应的适用范围，开发其更广泛的应用。为实现该想法， 我们设计合成同时具有氧亲核端与 Ene 反应端的底物，对底物中用于亲核反应的 氧原子的种类进行筛选以及条件探索后，最终在 2-(3,3-二甲基烯丙基)-1,3-环己二 酮化合物中得到了相应产物，证明该设想的可行性。在后续的优化过程中，利用阶 段升温的方式对反应过程进行深入研究，这使得我们对该反应历程有更加清楚的 认识，也为后续研究工作提供指导。 关键词：苯炔；1,2-苯二炔前体；氧亲核；Ene 反应；苯并氧杂环 I 英文摘要 Abstract The benzoheterocyclic structure is widely present in natural products and drug molecules and plays an important role as a core skeleton. How to construct a benzoheterocyclic skeleton through simple and efficient methods has always been one of the main research concerns by chemists. Since its discovery in 1953, benzyne has been one of the important means to synthesize benzoheterocyclic compounds due to its high reactivity and the ability to construct new chemical bonds on two adjacent carbon atoms. Our research group designed and synthesized a domino 1,2-benzdiyne precursor and accomplished the continuous polyfunctionalization of the benzene ring through a series of process, which provided an effective means for the synthesis of polysubstituted aromatic compounds. In one of the previous research works, our group obtained the product nitrogen- containing benzoheterocycles through the nitrogen nucl