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生物化学;基因表达调控的基本原理;通常情况下,真核生物细胞只有2-15%的基因处于有转录活性的状态。
表达调控是研究不同的环境和条件以及各种因素如何令基因表达或不表达,而且按一定的时间、空间有次序高效地运作。
调控水平: 转录、转录后、翻译、翻译后
调控:细胞代谢的调控(细胞生存、适应内环境)、基因表达的调控(生命延续、适应大环境)
多水平的调控、多途径的调控
调控特点:复杂、多变、灵敏、准确
;一、基因表达的多级调控;二、特异DNA序列对基因转录激活的调节;原核生物;是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。;共有序列(consensus sequence) 决定启动序列的转录活性大小。;2? 操纵序列
——阻遏蛋白(repressor)的结合位点;3) 其他调节序列、调节蛋白;真核生物;2) 真核基因的调节蛋白;;3、调节蛋白对转录起始的调节;热休克反应;当操纵序列结合有阻遏蛋白时,会阻碍RNA聚合酶与启动序列的结合,或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动 ,阻碍转录。;激活蛋白可结合启动序列邻近的DNA序列,促进RNA聚合酶与启动序列的结合,增强RNA聚合酶活性。;有些基因在没有激活蛋白存在时,RNA聚合酶很少或完全不能结合启动序列。;真核基因的调节蛋白--反式作用因子(转录因子);转录调节因子结构;(1)调节蛋白与DNA的结合;螺旋-转角-螺旋(HTH);锌指(zinc finger)
见于TFⅢA和类固醇激素受体中,由一段富含半胱氨酸的多肽链构成。每四个半胱氨酸残基或His残基螯合一分子Zn2+,其余约12-13个残基则呈指样突出,刚好能嵌入DNA双螺旋的大沟中而与之相结合。每个蛋白质分子中可含2-9个锌指结构。 ;常结合DNA的GC盒,也有与mRNA结合的功能。;同质异形结构域;(2)调节蛋白中
蛋白质-蛋白质相互作用结构域;二聚体
亮氨酸之间相互作用形成二聚体,形成“拉链” 。
肽链氨基端20~30个富含碱性氨基酸结构域与DNA结合。;亮氨酸拉链;碱性螺旋-环-螺旋(HLH);4、RNA聚合酶;⑴ 启动序列与RNA聚合酶活性 ;⑵ 调节蛋白与RNA聚合酶活性;指的是反式作用因子与顺式作用元件之间的特异识别及结合。通常是非共价结合,被识别的DNA结合位点通常呈对称、或不完全对称结构。;3. RNA聚合酶
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