鞘注甲氨蝶呤阿糖胞苷引起患者截瘫的不良事件调查.pptVIP

发病流行曲线提示持续同源的暴 露模式 0 2 4 6 8 10 6-1 6-13 6-25 7-7 7-19 7-31 12 日 SFDA 与 MOH 开展调查 17 日 SFDA 调查发现异常 7 日公告停止鞘注 MTX070403A/B 29 日 CFETP 参与调查 病 例 数 6 日广西、上海报告 25 例发病 鞘注甲氨蝶呤、阿糖胞苷 引起患者截瘫的不良事件调查 中国疾病预防控制中心 中国现场流行病学培训项目 2009 年 12 月 12 日 南京 ? 鞘内注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷是临床上用于治疗 急性白血病、淋巴瘤、绒毛膜癌常规治疗方法 ? 鞘内注射引起神经系统常见不良反应 ? 视力模糊 ? 眩晕 ? 头痛 ? 意识障碍 ? 截瘫 2007 年 7 月 6 日上海、广西多家医院报告 25 例鞘注 MTX 引起截瘫等不良反应病例 ? 原发疾病 ? 白血病、淋巴瘤、绒毛膜癌 ? 不良反应表现 ? 下肢疼痛、乏力、进而行走困难，严重者完全性瘫痪 ? 鞘注药物：上海华联药厂生产的甲氨蝶呤 2007 年 7 月 7 日 SFDA 公告停止 MTX2 个批号用于鞘注 国家食品药品监督管理局 暂停使用销售上海医药 ( 集团 ) 有限公司华联 制药厂注射用甲氨蝶呤 2007 年 07 月 07 日 发布 2007 年 7 月 6 日，国家食品药品监督管理局根据国家药品不良反应监中心报 告，广西壮族自治区和上海市有三家医院的部分白血病患儿陆续出现下肢疼痛、 乏力、进而行走困难等症状，患儿共同使用了标示为上海医药（集团）有限公 司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤（批号为 070403A 、 070403B ，规格 5mg ） 为保证公众用药安全，国家局决定暂停上述批号产品的销售和使用。目前国 家局已要求广西区局和上海市局组织专家进行关联性评价。 卫生部与 SFDA 分别开展调查 ? 7 月 12 日卫生部专家组赴上海、广西医院开展 第一次调查： ? 卫生部专家高度怀疑不良事件与华联制药厂生产的 药物有关 ? 7 月 6 日 -12 日上海 FDA 对药厂进行全面检查 ? 生产过程、药品检测均未发现异常 7 月 17 日上海市 FDA 报告可疑批号 MTX 各项检测均未发现异常 ? 多个部门、多次检测均符合相关 标准 ? 中国药典 (2005 年第 2 版 ) ? 美国药典 ( 第 30 版 ) ? 欧洲药典（第 5 版） ? 辉瑞制药公司企业标准 ? 多项可能污染物质排查均未发现 异常 ? 清洗剂、消毒剂 ? 阳离子、阴离子 ? R- 异构体 …… 7 月 17 日上海市 FDA 对华联药厂甲氨蝶呤 生产环节全面检查未发现异常 ? 2006 年该厂获得 GMP 认证 ? 检查内容 ? 原料及产品配方 ? 生产工艺流程 ? 生产设备 ? 企业自检记录 ? 各批号产量及流向等 问题出在那？原因是什么？ ? 不良事件涉及的医院更是面临着前所未有的压力 ? 上海、北京两地患者家属串联，矛头直指医院 ? 原发病治疗医生不敢继续用药 ? 原发疾病及不良反应症状的治疗费用 ? 政府、媒体高度关注 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 卫生部、 SFDA 第一次联合调查组 调查时间安排 7 月 8 月 卫生部派遣任务 陈部长接见专家组 联合调查组赴上海调查 汇报调查结果 调查内容 病例的核实与诊断 ? 病案分析 ? 神经科体查、会诊 ? 核磁和肌电图检测 流行病学调查 ? 医院内可疑批号使用及发病情况 ? 目前库存情况 ? 鞘注患者年龄、原患疾病和化疗、 鞘注批号、次数、密度、剂量等 药品生产、流通环节调查 ? 工作人员座谈 ? 查阅记录 ? 原料加工和采购 ? 生产加工环节 ? 追踪可疑批号流向 开展药品的检测 ? 听取检测工作报告 ? 异构体检测 ? 体外配伍实验 ? MTX 的配伍禁忌问题 腰 MRI 强化：部分脊膜马尾神经根强化 腰 MRI:T1 像 腰 MRI:T2 像 ? 由神经内科临床专家查阅病案； ? 阅读和分析强化核磁和肌电图检测结果； ? 询问发病经过和临床症状； ? 测量患者的肌力和反射等体症。 病例的核实与诊断 什么是病例定义 ? ? 一套人人都要遵守的标准 ? 用于决定是否患某种疾病 ? 保证病例统计结果是真实的 ? 根据目的不同而不同 为什么不可以依赖专家来判断是否为病例？ ? 10 位专家对 100 个病人进行诊断 ? 请每一个专家判断每一个人是否患某疾病 ? 这些专家对这 100 个病人会作出同样的诊断吗？ 由一名专家来进行诊断就没有问题了？ ? 一名专家对 100 例病人进行诊断 ? 判断这些病人是否患有某病 ? 一个月后这名专家对同 100 名病人重新进行诊断 ? 他对每一个病人的诊断都会前