化学制药技术 头孢羟氨苄的合成路线 头孢羟氨苄合成路线.pptVIP

第十组：潘冠华 高鹏 杨静梅 孙婉悦 孙雪敏 头孢羟氨苄的合成路线 头孢羟氨苄理化性质 白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强 酸、强碱和紫外线均易分解； pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳 定，但在pH9以上则迅速被破坏。 头孢羟氨苄的结构\名称 简介 头孢羟氨苄 （6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-8-氧-5-硫杂-1-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物 头孢羟氨苄的合成路线 酰化法 酶法 混合酸酐法 ： 酰化法【1-2】 酶法【3】 以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为母核，对羟基苯甘氨酸甲酯(HPGME)为酰基供体，在磷酸缓冲液体系中，利用固定化青霉素酰化酶催化合成头孢羟氨苄。 混合酸酐法【4-7】 头孢羟氨苄不同合成路线的优缺点 一、 二、 酶法 三、 混合酸酐法较经济、安全，三废处理与设备容易解决，适合工业化生产，但该收率只达到70.2%结晶有间接法与直接法，直接法在结晶过程中有“结胨”现象 影响产品晶型，得不到满意的产品，采用α-氨基已保护的D-对羟基苯甘氨酸邓钾盐进行混合酸酐的制备，减少杂质在原料中引入，保证了水解液的纯度；结晶方式采用直接法， 减压蒸馏去除二氯甲烷，提高结晶液的纯度。【4-7】 酰化法 对羟基邓氏盐与苯甲酰氯反应制的酸酐，然后该酸酐与7-ADCA反应得到很好的收率。但是由于苯甲酰氯其熔点为-1C,在天气气温较低的情况下，易结冰，在工业上不方便使用，同时其结构带有苯环，既不环保也不安全。【1-2】 混合酸酐法 减少反应步骤，而且还可减少废弃物的产生，有利于保护环境，降低生产成本，产品质量优异，所含杂质极少。【3】 推荐路线及理由 对于头孢羟氨苄的合成我们组推荐的制备方法是酶法，虽然当前生产上普遍使用的是混合酸酐制备法，而且无论是工艺条件还是最后产品的收率都很好，但我们认为，当今社会注重的是环保，生产过程遵循绿色生产，倡导无浪费，无污染的绿色合成。基于以上考虑，我们组推荐酶法。 参考文献 【1】Robin,Intermediates for preparing cephalosporins and methods of production,EN,US 3965098,1976年6月22日 【2】Robinson,Intermediates for preparing cephalosporins ,PA,US 4051131,1997年9月 27日 【3】 浙江工业大学学报 2005(2):134-136作者：梅建凤 王晋 王敏 杨根生 【4】列奥那徳 ?米歇尔 新颖的结晶头孢羟氨苄及其制备 方法[P].CN1988-11-30 【5】莱奥纳多 ?马希利 基本无水的结晶头孢羟氨苄及其制备方法[P].CN1988-12-28 【6】莱奥纳多 ?马希利 制备结晶头孢羟氨苄水合物的方法[P].CN:1031085,1989-02-15 【7】卡洛斯 ?思利奎 ?伦哈特 ，哈罗德 ?莫洛 ?穆迪等,一种用于结晶头孢羟氨苄的方法[P].CN:101448842,2009-06-03  * 苯甘氨酸为原料 * 苯甘氨酸为原料