鞘内注射甘珀酸对急性切口痛大鼠脊髓星形胶质细胞PX1的影响.pdf

鞘内注射甘珀酸对急性切口痛大鼠脊髓 星形胶质细胞PX1的影响 中文摘要 目的：研究鞘内注射甘珀酸 （carbenoxolone，CBX）后对趾部切口痛大鼠星 pannexin 1 PX1 形胶质细胞缝隙连接蛋白 （ ）的影响，探讨甘珀酸缓解急性疼痛 的相关机制。 方法：雄性SD 大鼠102 只，随机分为对照组 （C 组，n 6），模型组 （IP n 24 NS n 24 NS 10uL CBX n 24 组， ），生理盐水组 （ 组， ， ），甘珀酸 （ 组， ， CBX，0.6ug/10uL），抑制剂组 （10panx 组，n 24，10panx，1.25ug/10uL）。除 C 组外，其他各组建立切口痛模型后于术前30min 鞘内注射相应药物，分别测定 30min 2h 4h 6h 24h mechanical withdrawal 术前 、术后 、 、 、 机械缩足阈值 （ threshold,MWT）和热缩足潜伏期 （thermalwithdrawal latency,TWL）。测定MWT 和TWL 完毕后，各组随机取3 只大鼠处死并取出脊髓腰膨大段，用蛋白质印迹 Western Blot PX1 , enzyme-linked （ ）法测定大鼠脊髓 表达量 酶联免疫法 （ immunosorbent assay,ELISA）检测各时间段大鼠脊髓内IL-1β和TNF-a 的浓度。 每组大鼠术后2h 测完痛阈后随机取3 只，处死并取出脊髓后用荧光免疫法检测 PX1 glial fibrillary acidic 表达量及与星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白（ protein,GFAP）的共表达。 结果：与C 组比较，IP 组和NS组机械痛、热痛阈值降低，脊髓PX1蛋白 2h PX1 表达明显增加，术后 大鼠脊髓 与星形胶质细胞的共表达增加，各时间点 脊髓IL-1β、TNF-a 浓度明显增加；与IP 组比较，CBX 组术后2h、4h 痛阈明显 升高，术后2h、4h、24h PX1表达量明显降低，术后2h PX1与星形胶质细胞的 2h 4h IL-1β TNF-a IP 10panx 共表达较少，术后 、 的 、 浓度明显降低；与 组比较， 组术后2h、4h 痛阈明显升高，术后2h、6h、24h PX1表达量明显降低，术后2h PX1与星形胶质细胞的共表达较少，术后各时间点IL-1β、TNF-a 浓度明显降低； CBX 10panx 2h 24h 与 组相比， 组术后机械痛阈差异无统计学意义，术后 、 的热 痛阈明显增加，术后2h、6h 的PX1表达明显降低，术后4h PX1表达量明显增 I 加，术后24h IL-1β浓度明显增加。 结论：大鼠脊髓星形胶质细胞的PX1在急性疼痛的早期及对急性疼痛的维 持发挥着重要的作用，术前鞘内注射甘珀酸能够通过抑制PX1的表达及星形胶 质细胞的活化缓解痛觉过敏。 【关键词】：甘珀酸；切口痛；急性疼痛；星形胶质细胞；PX1 II EFFECTS