《生物药剂动力学》第2章口服药物的吸收.pptx

AbsorptionDistributionMetabolismExcretionHUBEI UNIVERSITY OF MEDICINEADME第2章 口服药物的吸收药物吸收（Absorption of drug）: 指药物从给药部位进入体循环的过程。Questions口服药物在哪里被吸收？（Where?）影响口服药物吸收的因素有哪些？（What?）研究口服药物吸收有什么用？（Why?）怎么研究口服药物的吸收？（How?）第一节口服药物在哪里被吸收？消化系统胃胃肠小肠大肠胃肠道黏膜的上皮细胞膜口服药物怎么透过细胞膜的？宏观-----微观第一节口服药物怎么透过细胞膜的？膜转运（Membrane transport）: 物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运的机制是什么？细胞膜长什么样？细胞膜有什么性质？口服药物从哪里通过细胞膜？第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜长什么样？1997 K.Simons提出“Functional rafts in Cell membranes.” Nature387:569-572科学，继承与发展科学发展的历程与细胞膜结构的各种学说/shownews.hbml?pid=168&dir=191&id=494第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜长什么样？蛋白质-脂质-蛋白质“三明治”结构细胞膜经典模型Danielli and Davson 1935 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜长什么样？“岛屿与海洋”结构晶格镶嵌模型Wallach 1975生物膜液态镶嵌模型 Fluid mosaic modelSinger and Nicolson 1972第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜长什么样？基本结构：脂质双分子层连续主体，蛋白质分子以不同方式和深度嵌入其中。糖类成分绝大多数以糖脂和糖蛋白形式分布于膜的外表面。胆固醇包埋在脂质分子层内部。含水小孔：贯穿细胞膜，充满水的微孔，孔内壁存在正电荷。细胞膜在局部具有流动性。整体具有完整性和稳定性。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜有什么性质？1. 膜的流动性:构成膜的脂质分子层是液态的，具有流动性；2. 膜的不对称性：膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称；3. 膜的半透性：膜结构具有半透性，某些物质能顺利通过，另外一些药物则不能通过。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收口服药物从哪里通过细胞膜？1、细胞通道转运（transcellular pathway）: 药物借助其脂溶性或膜内蛋白载体的作用，透过细胞而被吸收的过程。 2、细胞旁路通道转运（paracellular pathway）:是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。转运机制第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么？被动转运主动转运膜动转运单纯扩散胞饮与吞噬机制促进扩散胞吐作用形式转运机制第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么？被动转运主动转运膜动转运单纯扩散胞饮与吞噬机制促进扩散胞吐作用形式第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么？被动转运被动转运（passive transport）： 指药物的膜转运服从浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。单纯扩散脂质途径 膜孔转运 通道介导促进扩散 dC/dt =DAk（CGI-C）/h第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么？被动转运单纯扩散 是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制的过程。单纯扩散 单纯扩散属一级速率过程，服从 菲克Ficks扩散定律： dC/dt为扩散速度，D为扩散系数，A为扩散面积，k为油水分配系数，h为膜厚度， CGI为胃肠道中的药物浓度， C 为血药浓度。dC/dt =DAk（CGI-C）/h第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么？被动转运单纯扩散 当药物口服后，胃肠道中的浓度大于血中药物浓度，且C 可以忽略不计；给予某一药物于某一个体的吸收过程中，D、A、k、h都为定值，可用透过系数P来表示，P = DAk / h简化为：dC/dt = P CGI 药物的扩散速度等于透过系数与胃肠道药物浓度的乘积。 非解离型小分子脂溶性药物膜转运方式 如绝大多数有机弱酸和有机弱碱第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么？被动转运胃肠道上皮细胞间上有约0.4～0.8nm大小的微孔，贯穿细胞膜且充满水，孔内膜存在阳离子。膜孔转运小于微孔 水溶性 小分子药物膜转运方式利于阴离子药物通过第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么？单纯扩散特点1、药物由高浓度侧向低浓度侧顺浓度梯度转运2、不需要载体，膜对药物无特殊选择性。3、不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。4、不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。第一节 药