内分泌性眼外肌肌病.docxVIP

1 概述： 内分泌性眼外肌肌病(endocrinic external myopathy),又称甲状腺相关性免疫眼眶病(thyroid-related immune orbitopathy)、甲状腺毒性眼病(thyrotoxic ophthalmic disease)、突眼性眼外肌麻痹(exophthalmic ophthalmoplegia)等为由于甲状腺功能异常所致上睑退缩、眼睑迟落眼球突出、复视和眼球运动障碍，同时伴有全身浸润性皮肤病变和甲状腺肿的一种综合征。1835年Graves首先以内科观点认识了本病的眼症状，称之为Graves病鶒。1840年Basedow以眼科观点详加讨论故又称Basedow病。本病患者多有明显鶒的甲状腺功能亢进和甲状腺肿大以及眼征，有人把它命名为甲状腺眼病或甲状腺毒性眼病、内分泌突眼、内分泌性眼病、浸润性眼病突眼性甲状腺肿、甲状腺相关眼眶病，此外还有促甲状腺性眼病或促甲状腺性突眼等。大约10%的患者甲状腺功能正常或轻度异常没有甲状腺功能亢进病史和表现者则称为眼型Graves病。一般多采用Graves病作为总名称，而在眼科学上常用“Graves眼病”一词。1991年Weetman提出以甲状腺相关眼病取代Graves眼病及眼型Graves病，表明了甲状腺内分泌轴与眼部病变的关系。1992～1993年美国《眼科基础与临床教程》一书中将该病称为甲状腺相关性免疫眼眶病。传统上，临床医生描述本病使用了不同的术语。本病健康搜索是眼科和内科常见疾病，在成年人眼眶病中其发病率居首位，约占20%。此病不仅影响患者容貌，而且可因突眼、复视、角膜暴露视神经受压、视力损害甚至失明而严重影响患者的工作和生活，给患者带来极大痛苦。有关本病的病因、发病机制诊断和治疗研究虽有较大进展，但仍存在不少问题和困难，已引起许多学者的极大关注和深入研究。 　　 流行病学： 　　 本病的发病年龄组范围较大，青年至老年均可发病，好发于30～50岁女性鶒，甲状腺功能亢进合并眼征者多为中青年女性，男∶女为1∶4，单纯有眼征者男略多于女或性别无差异在甲状腺亢进的患者中40%～75%患者眼球前突；甲状腺功能正常而眼球突出者占25%；鶒在Graves眼病中浸润性突眼占3%～5%。单眼发病者80%～90%，双眼发病者10%～20%在成人眼眶疾病中，在国内外均为第1位，约为20%。发病时间为10天～12年不等就诊原因依次为眼球突出、眼睑肿胀、复视和视力下降。 2 病因： 关于本病的病因目前尚不十分清楚，过去认为甲状腺功能亢进的病人下丘脑功能紊乱使腺垂体促甲状腺素(TSH)分泌过多，刺激甲状腺素分泌增加，交感神经兴奋，而使上睑及眶内平滑肌痉挛性收缩。由于下丘脑垂体功能紊乱，甲状腺素不能同正常一样对促甲状腺激素的分泌起反馈性抑制因而TSH和甲状腺激素的增加引起甲亢的症状和体征。但以后又发现切除垂体后仍可发生甲亢，因而Megirr认为单纯垂体过度兴奋或促甲状腺激素产生过多均不是引起甲亢健康搜索的原因。 　　 发病机制： 　　 近年来，由于免疫学和遗传学健康搜索的发展以及一些新技术包括放射免疫分析和单克隆抗体的应用，逐步认识到本病属自身免疫性疾病鶒。Trokel认为Graves病人发生双眼眶内炎症可能是一种原因不明的器官特异性自身免疫紊乱，淋巴细胞或免疫球蛋白攻击自身抗原即眼外肌上的某些抗原，不论是成纤维细胞或横纹肌本身的表面膜抗原，也有可能是抗原抗体复合物沉积于眶内软组织健康搜索，并引起淋巴细胞浸润。严重的Graves病病人的循环T淋巴细胞下降、B淋巴细胞增生失控，而有免疫球蛋白的产生可以攻击眼外肌，但自身抗原的性质不明，在病人血清中尚未找到眶抗原。Sergott和Robert认为Graves病眼部病变可能与免疫复合物有关健康搜索。按照Konishi等的观点甲状球蛋白、抗甲状球蛋白免疫复合物，对眼外肌肌膜的亲和力比对骨骼肌心肌肝、肾和脾脏的亲和力强。Kohn在实验中发现有些病人的免疫球蛋白IgG具有刺激成纤维细胞形成胶原纤维的作用健康搜索，而且这种作用与临床上观察到的眼病程度成正比可能此种IgG是引起病人球后软组织增生和眼球突出的原因之一。国内有人对Graves眼病眼眶组织病理与IgA和IgE表达的研究发现，IgA和IgE在Graves眼病自身免疫反应中起重要作用，免疫反应引起组织间黏多糖的堆积和眼外肌的破坏。临床上应用皮质类固醇治疗获得良好效果，也可以说明Graves病眼部病变的发病机制。 　　Graves病引起眼外肌运动障碍，多数学者认为是由于动眼神经及其神经核中毒，引起上转肌组尤其是上直肌麻痹所致，然而大量组织学和肌电图结果以及牵拉试验证明，这些患者眼球不能上转是由于受累的下直肌肌病所引起。组织学证实，在有眼球突出和眼球运动受限的患者，肌肉间质水肿，淋巴