章 芳香胺类药物的分析.pptxVIP

第七章 芳香胺类药物的分析芳胺氨基或胺直接和苯环相连芳香胺类药物苯乙胺类药物芳氧丙醇胺类药物芳烃胺胺通过碳链或氧杂碳链和苯环相连第一节 芳胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯类芳胺类药物酰胺类一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质芳氨基，对位有取代 R1 R2苯佐卡因H C2H5盐酸普鲁卡因H CH2CH2N(C2H5)2·HCl盐酸丁卡因CH3(CH2)3 CH2CH2N(C2H5)2·HCl盐酸普鲁卡因胺H CONHCH2CH2N(C2H5)2·HCl局麻药抗心律失常药苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺：芳伯氨基四种：酰胺键或酯键侧链：叔N原子苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因胺芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进行滴定。苯佐卡因除外。其它特性：外观，状态，溶解性等主要性质生物碱是一类存在于生物（主要是植物）体内、对人和动物有强烈生理作用的含氮的碱性物质。生物碱的分子构造多数属于仲胺、叔胺或季胺类，少数为伯胺类。它们的构造中常含有杂环，并且氮原子在环内。生物碱常常是很多中草药中的有效成分，例如，吗啡，阿托品，长春新碱，喜树碱，肾上腺素、 麻黄碱 等。 生物碱或生物碱的盐类水溶液，能与一些试剂生成不溶性沉淀。这种试剂称为生物碱沉淀剂。该反应可用以鉴定或分离生物碱。常用的生物碱沉淀剂有：碘化汞钾（HgI2·2KI）试剂（与生物碱作用多生成黄色沉淀）；碘化铋钾（BiI3·KI）试剂（与生物碱作用多生成黄褐色沉淀）；碘试液、鞣酸试剂、苦味酸试剂，分别与生物碱作用，多生成棕色、白色、黄色沉淀。 第一节 芳胺类药物的分析对氨基苯甲酸酯类芳胺类药物酰胺类二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质三氯化铁水解后显芳伯氨基特性；水解产物易酯化酚羟基的特性醋氨苯砜对乙酰胺基酚芳伯氨基被酰化，在芳环对位有取代盐酸布比卡因盐酸利多卡因碱性；与重金属离子,生物碱沉淀剂发生沉淀反应对乙酰胺基酚醋氨苯砜盐酸利多卡因盐酸布比卡因水解后显芳伯氨基特性：盐酸利多卡因，盐酸布比卡因较难水解水解产物易酯化：对乙酰胺基酚和醋氨苯砜水解后生成醋酸，在硫酸介质中与乙醇酯化，发出醋酸乙酯的香味。酚羟基的特性：对乙酰氨基酚可与三氯化铁发生呈色反应。弱碱性：利多卡因和布比卡因侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进行滴定。对乙酰胺基酚和醋氨苯砜无此性质。与重金属离子发生沉淀反应：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因可与铜或钴离子生成配位化合物沉淀主要性质三、芳胺类药物的鉴别试验重氮化-偶合反应与三氯化铁反应与铜或钴离子：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因可与铜或钴离子生成有色配位化合物沉淀，该沉淀可溶于氯仿。鉴别试验与重金属离子反应羟肟酸铁盐反应：盐酸普鲁卡因胺水解产物反应与汞离子反应：盐酸利多卡因制备衍生物测熔点UV光谱IR光谱1.重氮化-偶合反应—重氮化后，与碱性?-萘酚偶合生成有色偶氮染料对于分子结构中有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物。 R1 R2苯佐卡因H C2H5盐酸普鲁卡因H CH2CH2N(C2H5)2·HCl盐酸丁卡因 CH3(CH2)3 CH2CH2N(C2H5)2·HCl盐酸普鲁卡因胺H CONHCH2CH2N(C2H5)2·HCl盐酸丁卡因在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基乳白色沉淀，与具芳伯氨基的同类药物区别对乙酰胺基酚醋氨苯砜2. 与三氯化铁发生呈色反应蓝紫色对乙酰胺基酚溶于氯仿蓝紫色↓黄色3.与重金属离子反应(1)与铜或钴离子：盐酸利多卡因可与铜或钴离子生成有色配位化合物沉淀，该沉淀可溶于氯仿。与盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因及苯佐卡因相区别亮绿色↓浓H2O2FeCl3羟肟酸羟肟酸铁(2)羟肟酸铁盐反应：盐酸普鲁卡因胺Δ紫红色浓H2O2FeCl3硝酸,硝酸汞黄色(3)与汞离子反应：盐酸利多卡因Δ对氨基苯甲酸酯类显或橙黄色红色湿润红色石蕊试纸变蓝NaOHΔΔ二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠白色↓油状物盐酸对氨基苯甲酸↓溶于过量盐酸4.水解产物反应普鲁卡因盐酸普鲁卡因NaOHΔΔ碘试液苯佐卡因CH3I↓5.制备衍生物测熔点(1)三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚布比卡因↓，熔点~194℃三硝基苯酚利多卡因↓，熔点228~232℃(2)硫氰酸盐衍生物白色↓，熔点~131℃6.UV光谱 用适当的溶剂溶解并稀释成一定浓度后，测定该溶液的最大吸收波长或最大吸收波长处的吸收系数7.IR光谱四 芳胺类药物的特殊杂质检查1. 对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查(1) 合成路线