减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年初治或复发难治性B-NHL的临床研究.pdfVIP

减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年初治或复发/难治性 B-NHL 的临床研究 目的评估减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗方案在老年初治和复发/难治性 B-NHL 患者中的疗效和安全性及两药联合的免疫调节作用。方法收集自2015 年 10 月-2019 年01 月河南省肿瘤医院血液科应用减低剂量来那度胺联合利妥昔单 抗方案治疗的34 例老年初治或复发/难治性B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。来那度 胺10 mg每天持续口服,利妥昔单抗375 mg/m~2第1 天静脉滴注,21 天为1 个周 期。 I-II 期患者利妥昔单抗6 个剂量,III-IV 期患者8 个剂量。后来那度胺单药 维持2 年。治疗期间监测血常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱、电解质、尿常规, 根据血小板水平及肾功能适时调整用药剂量及时间。 流式细胞术(FCM)检测治疗前、治疗期间及治疗后不同时间点外周血免疫细 胞亚群比例及CXC 趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4) 表达率。 骨髓侵犯患者每次治疗前均进行骨髓细胞形态学及流式细胞术检测瘤细胞负荷 及微小残留病(Minimalresidual disease,MRD),MRD 阴性后改为3 个周期复查1 次。每2~3 个周期应用B 超、增强CT 和(或)MRI 和(或)全身PET-CT 进行一次瘤 灶影像学检测以评估疗效。 观察患者用药后的疗效及不良反应,并进行长期随访观察。结果1、总体疗 效:34例接受减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗方案治疗的老年初治或复发/难 治性B-NHL 患者,总有效率(Overall response rate,ORR)为91.2%,其中19 例 (55.9%)获得完全缓解(Complete response,CR),12例(35.3%)获得部分缓解 (Partial response,PR),中位随访时间18(2~41)个月,3 年无进展生存 (Progressionfree survival,PFS)为82.8%,3 年总生存期(overallsurvival,OS) 为85.2%。2、亚组疗效对比:老年初治组和复发/难治组的CR 率分别为 75.0%(15/20)和28.6%(4/14),老年初治组的CR 率高于复发/难治组(75.0%vs 28.6%),两组ORR 相似(90.0%vs 92.9%),但从长期随访的远期疗效来看,两组35 个月时PFS(86.1%vs 80.8%)和OS(93.3%vs 79.5%)之间无显著差异。 14 例复发/难治性患者中,既往治疗含利妥昔单抗的10 例,4 例达CR,5 例达 PR,ORR 为90%(9/10)。不同亚型NHL 的疗效比较发现滤泡淋巴瘤(Follicular lymphoma,FL)和边缘区淋巴瘤(Marginalzone lymphoma,MZL)的疗效最佳。不同 年龄段、性别、分期、IPI 评分、是否骨髓侵犯之间疗效无显著差异。 3、免疫相关指标变化:其中14 例治疗前、治疗期间及治疗后不同时间点检 测外周血中免疫细胞亚群比例及CXCR4 表达情况。在检测的14 例患者中,12 例 达CR,2 例达PR。2 周期、4 周期及6 周期治疗后CD3~+T(P 值分 为:Plt;0.001,P=0.001,P=0.004)、CD8~+T(P=0.020,P=0.001,P=0.001)、 CD3~+CD16~+CD56~+NKT(P=0.040,P=0.037,P=0.049)细胞比例均较治疗前相比明 显增加;2周期、4 周期及6 周期治疗后CXCR4 表达率均较治疗前相比明显减低(P 值分别为:P=0.017,P=0.004,P=0.011)。 而CD4~+T、CD3~-CD16~+CD56~+N 细胞比例无明显变化。4、安全性:减低剂 量来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年初治或复发/难治性B-NHL 患者的不良反应 常见的有骨髓抑制、皮疹、感染等,及时给予对症支持处理后均可耐受,无治疗相 关死亡。结论1.减低剂量来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年初治或复发/难治性 B-NHL 患者疗效显著,不良反应耐受可。 老年初治组的近期疗效高于复发/难治组,对既往利妥昔单抗治疗后的复发/ 难治性患者仍然有 ,滤泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者的疗效最佳。2.减低剂量 来那度胺联合利妥昔单抗方案可能通过下调CXCR4表达减少肿瘤细胞的转移和 耐药的发生,并通过刺激CD8~+T和NK/T细胞扩增活化细