转录后优有关修饰.doc

转录后修饰 熟  转录后修饰是真核细胞中，将初级转录 RNA 的加工过程。一个很好的例子就是  RNA mRNA  转化为成 前体转化 为成熟的 mRNA ，其中包括剪接，并发生在蛋白质生物合成 之前。这一加工过程对于真核生物基因组的正确翻译至关重 要，这是因为真核生物的初级转录 RNA 中包含既包括用于 编码蛋白质的外显子又包含非编码的内含子。 mRNA 加工 mRNA 前体分子需要通过三个修饰加工才能转化为成熟的 mRNA 。这三个修饰包括 5'端加帽、3'端多聚腺苷酸化和 RNA 剪接，发生在细胞核中 mRNA 翻译之前。 [1] 5'端加工 加帽 mRNA 前体的加工包括了在其 称之为“帽” 。为了进行加帽，  5'端加上 7-甲基鸟苷 （ m7G）， 5'端的磷酸基团需要被去除， 这是在磷酸酶的帮助下完成的；接着鸟苷转移酶催化产生具 二磷酸的 5'末端；带二磷酸的 5'末端随后攻击 GTP 分子上的 α磷原子，使得鸟嘌呤残基以 5'5'三磷酸的连接方式加入 5' 端；然后在 S-腺苷基蛋氨酸辅酶的作用下，将鸟嘌呤环上的 N-7 位置甲基化。这种类型的 “帽”（只含 m7G）被称为 “帽 结构”（ cap 0 structure）；而如果下游邻位核苷酸上的核糖也被甲基化，则为“帽 1”，再下游的则为“帽 2”,, 以此 类推。其中，甲基基团是被加入到核糖的 2'羟基上。这样的 加帽加工保护了初级转录 RNA 免于被能够特异性切割 3'5' 磷酸二酯键的核糖核酸酶攻击降解。 [2] 3'端加工 剪切和多聚腺苷酸化 对于 mRNA 前体的 3'端的加工包括了对 3'端的切割以及随后 加上的约 200 个腺嘌呤残基以形成多聚腺苷酸尾。 当 mRNA 前体分子的 3'端附近存在有多聚腺苷酸化信号序列（ 5'- AAUAAA-3' ，其后通常还跟着 5'-CA-3' 序列），切割和腺苷 酸化反应就会发生。另一个信号序列： GU 富含序列，其通 常位于 mRNA 前体分子的下游远端。在信号序列被合成后， 两个多亚基蛋白质复合物， “剪切和多聚腺苷酸化特异性因 子”（cleavage and polyadenylation specificity factor ）和“剪切 刺激因子”（ cleavage stimulation factor ），从 RNA 聚合酶 II 上转移到 RNA 分子上并与信号序列结合。随后，在加入更 多的剪切因子和多聚腺苷酸聚合酶（ PAP）后，形成一个更 大的蛋白质复合物。这一复合物在 RNA 上对多聚腺苷酸化 信号序列和 GU 富含序列之间的 （ 5'-CA-3' ）特征位点进行切 割。然后，多聚腺苷酸聚合酶利用 ATP 为原料，从切割后生 成的新的 3'端加入约 200 个腺嘌呤基团。多聚腺苷酸尾巴被 合成后，多个多聚腺苷酸结合蛋白就可以结合上来，保护 3' 端，避免被核糖核酸酶降解。 [2] 剪接 RNA 剪接是将 RNA 上属于非编码区的内含子从 RNA 前体 上除去并将剩余的外显子拼接在一起的加工过程。虽然大多 数的 RNA 剪接发生在 RNA 前体完全合成并加帽后， 许多外 显子的剪接可以在转录过程中发生。 [3] 剪接反应是由一个 被称为剪接体（由一些识别位于 mRNA 前体序列中的剪接位 点的蛋白质和小核 RNA 分子聚合而成）的蛋白质复合物来 进行催化的。许多 mRNA 前体，包括编码抗体的 mRNA ， 都能够以多种方式被剪接，以产生各种编码不同蛋白质序列 的成熟 mRNA ；这样一种剪接加工被称为选择性剪接，其目 的是从有限的 DNA 序列中生成大量不同的蛋白质。