《发育生物学》第8章胚轴的特化与体轴的建立.ppt

β-CATENIN与一种普遍存在的转录因子TCF3结合形成的复合物能够激活对胚轴形成具有重要作用的其他基因，如siamois （sms）基因。SMS能激活goosecoid基因的表达。 goosecoid基因是Nieuwkoop中心分泌蛋白因子作用的主要靶基因之一。gcd mRNA表达的区域与组织者的范围有关。 背部中胚层诱导形成组织者的可能机制 gcd基因的激活也同时受到定位于植物半球和Nieuwkoop中心的TGF－β家族蛋白产物的协同作用。这里所涉及的TGF －β 蛋白因子是Vg1、VegT和Nodal相关蛋白。 β-CATENIN与VG1、VEGT信号相互作用的结果形成Nodal-相关蛋白从背侧到腹侧的浓度梯度。Nodal-相关蛋白的浓度梯度使中胚层细胞分化。含有大量Nodal相关蛋白的分化为组织者，较少的分化为侧板中胚层，不含Nodal相关蛋白的分化成腹侧中胚层。 β-CATENIN与TGF－β家族蛋白协同作用诱导组织者形成的机制 总之，为维持正常的发育，在胚胎背部细胞中必须含有β-CATENIN，并使sms基因表达，SMS与TGF-β基因家族的蛋白质协同作用使gcd基因激活，在SMS和GCD等共同作用下才能形成组织者。组织者的形成涉及多种基因的激活，存在于Nieuwkoop中心的分泌蛋白激活位于其上方中胚层细胞中一系列转录因子，后者再激活编码组织者分泌产物的一些基因。 尽管蛙、斑马鱼、鸡和小鼠体轴形成的机制存在差异，但是不同物种之间胚体图式形成的机制却具惊人的相似性。在此发育过程中，都涉及母体效应基因的产物－母体效应决定子的定位、外源信号的影响和细胞间的相互作用，涉及一系列信号传导分子的作用。有关这些信号传导机制的研究是目前最活跃的领域之一。 三、哺乳类体轴的建立 尚未发现小鼠卵中存在母源因子可以影响胚胎的发育，小鼠胚胎的体轴是由细胞间的相互作用决定的。 哺乳动物背腹轴的建立与内细胞团的位置有关，前后轴线的形成还不清楚，来自子宫的信息可能起一定的作用。 胚胎体轴的形成 同源异型基因在果蝇和小鼠中的转录表达 10h果蝇胚胎和12h小鼠胚胎的HOM-C和Hox-B转录图案的分别比较。 同源异型基因进化保守性 Hox基因族的组织方式 脊椎动物的Hox基因共有4套，分别定位在4条不同的染色体上，而各套中又包含13个不同的基因（实际上并不是每一条染色体都包含有全套的13个Hox基因），并在染色体上以它们对应的顺序排列着。 同一染色体上不同的不同Hox基因构成一个同源异型基因簇，而同一号数位于不同染色体上的基因合称为平行进化同源异型基因组(paralogous group)。 Hox基因对体轴分化的工作模式 同一Hox基因簇中的不同基因组成一组，它们的协同作用对于完成个体前后轴向上区域分化是必需的，而处于同一排列位置上的不同Hox平行进化同源异型基因组成另一组，它们负责同一区域中的侧向分化。 Hoxa-3 缺陷型小鼠咽弓发育不正常 敲除Hoxc-8 基因后，第一腰椎部分变形成胸椎 只有胸椎上面生有肋骨 鸡和小鼠同源异形基因在脊椎上沿前-后轴的表达图案 发育中人胚的不对称性 小鼠胚胎基因表达的左右不对称现象 原位杂交显示5体节期小鼠胚胎中，nodal基因的表达被限制在左侧的侧板中胚层中(A)，以及同期的胚胎的横切面(B)。在iv突变小鼠胚胎中，nodal基因在两侧的侧板中胚层中都表达，心脏也将随机定位于左边或右边。 小鼠胚胎左右轴形成的可能模式 小结 果蝇采取的是早在卵细胞发育成熟的过程中，在滋养细胞和卵细胞的参与下，通过不同的mRNA差异定位的方法来确定未来胚胎头尾、背腹分化； 两栖动物在卵细胞发育和排卵之后，不同胞质成分自组织地发生动物极和植物极的分化，进而加进受精时精子在动物极进入部位的因素，决定了胚孔发生的位置，引导了未来体轴的确定。 鸟类和哺乳动物由于生殖方式的进化带来胚外器官的优先分化，胚体自身体轴的确定在发育过程中被延迟并出现新的特点，即在胚体和胚外器官过渡的区域出现基因差异表达和信号成分浓度梯度分布的图案，进而诱发胚体体轴的分化和建立。 Gap基因Krüppel在果蝇胚胎发育过程中不同时期的表达。 成对控制基因（pair-rule gene)的表达区域以两个体节为单位且具有周期性，在相互间隔的一个副体节中表达。这些基因的功能是把缺口基因确定的区域进一步分成体节。 成对控制基因的表达是胚胎出现分节的最早标志，它们在细胞化胚盘期第13次核分裂时表达。表达图式沿前后轴形成一系列斑马纹状的条带，将胚胎分为预定体节。 果蝇胚胎进行细胞化之前 成对控制基因even-skipped （blue）和fushi tarazu（brown）的条纹状表达模式。 缺口基因的作用方式：既可以在一定的带区活化基因表达，又