磺胺类药物的分析参考幻灯片.ppt

磺 胺 嘧 啶 含 量 测 定 取供试品约 0.5 g ，精密称定，置烧杯中，加 水 40 mL 与盐酸溶液 (1+2)15 mL ，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加 溴化钾 2g ， 插入铂 - 铂电极后，将滴定管的 尖端插入液面 下约 2/3 处 ，用亚硝酸钠液滴定液 迅速滴定 ， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端 提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶 液中，继续 缓缓滴定 ，直到电流计指针突然 偏转，并不再回复，即为滴定终点 （永停 法） 。每 1mL 的亚硝酸钠滴定液 (0.1mol/L) 相 当于 25.03 mg 的 C 10 H 10 N 4 O 2 S 。 案例 8-2 第 8 章 磺胺类药物的分析 一、典型药物结构与性质 ? 基本结构 —— 对氨基苯磺酰胺 H 2 N SO 2 NHR 对氨基苯磺酰胺衍生物 R'HN SO 2 NHR 4 1 ? N 1 取代物：母体结构 中磺酰氨基上的一个 氢原子被其它基团取 代后的衍生物。 ? N 4 取代物：母体结构 中对位氨基上的一个 氢原子被其他基团取 代后的衍生物 ? N 1 、 N 4 取代物：母体 结构中 N 1 和 N 4 上各 有一个氢原子被取代 的衍生物 。 磺胺嘧啶 （ sulfadiiazine ； SD ） H 2 N SO 2 NH N N 磺胺甲噁唑 （ sulfamethoxazole SMZ ） H 2 N SO 2 NH N O CH 3 磺胺异噁唑 （ sulfafurazole ； SIZ ） H 2 N SO 2 NH O N H 3 C CH 3 磺 磺胺醋酰钠 （ sulfacetamide sodium ； SA-Na ） H 2 N S N Na COCH 3 O O , H 2 O 一 . 理化性质 ? 1. 性状 ? 2. 酸碱两性 ? 3. 芳香第一胺特性 ? 4. 取代杂环特性 性状 ? 磺胺类药物一般为白色或微 黄色结晶性粉末；无臭，无 味。具有一定熔点。难溶于 水，可溶于丙酮或乙醇。 酸碱两性 ? 酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基 H 2 N SO 2 NHR 芳伯氨 基 磺酰胺 基 ? 问题：此性 质可用于哪 些分析项目？ 1 0 打 ? 谁有芳香第一胺？ ? 重氮化 - 偶合反应 – 鉴别 – 含量测定 芳香第一胺 取代杂环的特性 ? 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸 收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱 沉淀剂发生沉淀反应 ? 可用于鉴别 。 取代杂环的特性 典型药物 ? 磺胺嘧啶 实例分析 ? 磺胺嘧啶 ? 白色或类白色结晶性粉末 ? 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； ? 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 ? 在稀盐酸中溶解。 ? 取代基为嘧啶环 ? 具有芳香第一胺基 —— 重氮化及重氮化 - 偶合反应 ? 具有磺酰胺基 —— 与重金属离子的反应 ? （ 1 ）芳香第一胺的反应 重氮化 - 偶合 芳醛缩合 ? （ 2 ）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） ? （ 3 ）取代基的反应（生物碱沉淀反应） ? （ 4 ）红外光谱法（红外分光光度法） 二 . 鉴别 （ 1 ）芳香第一胺的反应 H 2 N SO 2 NHR + NaNO 2 + 2HCl N + SO 2 NHR NCl - + NaCl + 2H 2 O N + SO 2 NHR NCl - + OH NaOH N SO 2 NHR N HO （橙黄到猩红色） + NaCl + H 2 O ? 鉴别方法： ? 取供试品约 50mg ，加稀盐酸 1ml ， 必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱 性 β - 萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红 色沉淀。 芳醛缩合反应 ? 与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件 下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供 鉴别 有色希夫氏碱 芳醛 ? ? ? ? ? ? H 2 NH Ar （ 2 ）与硫酸铜试液的反应 ? 鉴别方法： ? 取本品约 0.1g ，加水与 0.4% 氢氧化钠溶液 各 3ml ，振摇使溶解，滤过，取滤液，加 硫酸铜试液 1 滴，即生成 黄绿色沉淀 ，放置 后变为 紫色 。 常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色 药物 沉淀颜色 放置后沉淀颜色变 化 磺胺嘧啶 黄绿色 紫色 磺胺甲噁唑 草绿色 磺胺异噁唑 淡棕色 暗绿色絮状 磺胺醋酰钠 蓝绿色 磺胺甲噁唑 磺胺嘧啶 （ 3 ）取代基的反应 R 取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。 磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘 - 碘化钾 红棕色 沉淀 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 红棕色 红棕色 碘化钾试液 碘 碘化铋钾试液 - SD SD （ 4 ）