讲座重新审视结核病免.pptxVIP

重新审视结核病免疫治疗研究;一、结核病治疗研究史;二、当前存在的免疫治疗研究类型;三、近年来结核病免疫学领域的进步 ;四、免疫治疗研究效果需客观评价 ;这些研究设计的合理性差别较大，所用考核指标相差较大（包临床症状、X线改变、细菌学、免疫细胞、免疫因子等），意义的不确定性较大（如INF-γ）。 这些治疗研究对患者本身的免疫状态缺乏具体分析和针对性，注意免疫治疗时机选择的不多。 这些研究大多为短期疗效考核，2年以上疗效考核报告极少，5年以上疗效考核报告更少。 多中心研究少。也只是短期疗效考核研究。 大多数不能说明其根治结核病、防止结核病远期复发的确切效果。需要进一步的研究评价。;五、转望和建议;谢谢参与！ Thanks！;因子替代治疗@;非特异性免疫治疗@;分枝杆菌及其代谢产物疫苗治疗@ ;基因疫苗@;免疫重建 @;三、近年来结核病免疫学领域的进步（一）结核分枝杆菌感染的特殊性@;三、近年来结核病免疫学领域的进步（二）结核分枝杆菌抗原处理和抗原呈递细胞;1. 外源性抗原呈递;2.内源性抗原呈递@;1. 巨噬细胞@ 2. NK细胞@ 3. 中性粒细胞@;IL-6刺激早期IFN-γ的产生，也可以抑制正常巨噬细胞对IFN-γ的反应性。; 吞噬细胞功能受到多种因素影响 阿糖腺苷提高巨噬细胞数量、吞噬活性和抗菌作用。 谷胱甘肽影响细胞内结核分枝杆菌的生长抑制。 巨噬细胞内神经鞘氨醇激酶在吞噬过程中发挥类似钙离子信号驱动器的作用。 三磷酸磷脂酰肌醇与溶酶体获取吞噬泡相关。 结核分枝杆菌可抑制神经鞘氨醇激酶或水解三磷酸磷脂酰肌醇而抑制吞噬溶酶体的成熟。 许多细胞因子可影响吞噬细胞功能。@;2. NK细胞@ （1）是产生IFN-γ和穿孔素的重要细胞，具有溶解靶细胞功能。 （2）通过激活CD8 细胞，把自然免疫和获得性免疫联系起来。 （3）也有研究提示：结核分枝杆菌感染晚期阶段NK细胞对机体起不到保护作用甚至产生有害作用。;3. 中性粒细胞 @ 结核分枝杆菌感染后，中性粒细胞的趋化作用增强，并且在结核结节中聚集。 首先到达结核分枝杆菌复制场所，能杀死结核分枝杆菌。 中性粒细胞过多会加重病理性组织损伤。;（四）获得性免疫记忆、调节和效应细胞;2. 抗结核免疫调节细胞：主要为获得性免疫记忆T细胞，包括TCM和TEM。天然调节性（或称抑制性）CD4+CD25+T细胞或CD4+CD25high T细胞也可能参与结核病的免疫调节。但结核病病理损伤与CD4+CD25high T细胞表达的因果关系尚不清楚。3. 抗结核免疫效应细胞：主要为单核-吞噬细胞、 CD4+CD25-T细胞，CD8+ T细胞，CD4+CD8+ 双阳T细胞，NK细胞等。 @;三、近年来结核病免疫学领域的进步（五）参与免疫调节的细胞因子@;三、近年来结核病免疫学领域的进步（六）参与抗结核分枝杆菌免疫的效应分子@ ;三、近年来结核病免疫学领域的进步（七）免疫反应终结效应点简单明确@