药理学 肝素的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项 肝素抗凝治疗的临床监测.pptVIP

血小板活化后释放的PF4与带负电荷的肝素分子有很高的亲和性，二者结合形成H-PF4复合物并使PF4 分子构象发生改变，而暴露的抗原表位则具有抗原性。肝素／PF4复合物以T细胞依赖方式诱发产生身抗体，即H-PF4抗体，包括IgG、IgM和IgA 三种，其中80％为IgG，IgG是引起HIT患者血小板活化的主要抗体。 * 2、血小板的激活 H-PF4复合物形成后可结合于血小板表面，刚开始接触肝素时，血小板表面仅有少量H-PF4复合物，H-PF4抗体的Fab段与活化血小板表面的H-PF4复合物结合形成H-PF4-IgG复合物，Fc段则通过与Fab段结合的血小板或邻近血小板Fcγ II a受体交联结合，进一步触发自身或邻近血小板活化，引起血小板凝集，同时形成血栓素，增强凝血反应。 * 活化的血小板又释放更多的PF4，导致血小板表面出现更多的H-PF4复合物和凝血反应进一步加剧，这种正反馈机制最终引起血小板数量减少和血液高凝状态 。 * 3、内皮细胞损伤 H-PF4抗体作用于血管内皮细胞，引起内皮细胞的免疫性损伤、组织因子表达和和炎性介质释放，从而促进血管损伤部位血栓形成。人脐静脉内皮细胞也能表达与肝素类似的氨基葡聚糖分子，如PF4存在，则H_PF4抗体也能够识别与之发生反应。由于这一过程可被肝素抑制，但不能被Fc Y II a受体的抗