凝血途径及抗凝血剂参考幻灯片.ppt

吴文娟 2013.9.6 1 凝血途径 2 传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径 内源性 ( 接触因子 ) 途径 外源性 ( 组织因子 ) 途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 激活 Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237 3 IIa Ca 2+ VIII VIIIa III Plt------------------ PF 3 Ca 2+ IIa Xa V Va Ca 2+ 正常凝血过程（瀑布学说） PF 3 （ 磷脂） 凝血酶原 (II) 凝血酶 (IIa) 纤维蛋白原 (I) 可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白 [ 内源性途径 ] 胶原等带负电荷表面 HMWK K XII XIIa [ 外源性途径 ] 组织损伤释放 组织因子（ III ） XI XIa IIa 、 IXa XIIa 、 K IX IXa VIIa VII XIII XIIIa 参加因子 ： X Xa VIII 、 IX 、 XI 、 XII V 、 X 、 II 、 I III 、 VII Ca 2 + 、 PF 3 Ca2+ IIa HMWK PK K 4 正常抗凝系统 细胞抗凝机制 单核 - 巨噬细胞 肝细胞 吞 噬 清 除 凝血过程有关 物质和产物 5 三大抗凝体系 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 组织因子 途径抑制物 抗凝血酶 III 蛋白 C/ 蛋白 S 6 体液抗凝作用 AT- Ⅲ 肝素 TFPI Ⅱ a Ⅸ a Ⅹ a Ⅺ a Ⅻ a K Ⅴ a Ⅷ a TF/ Ⅶ a 肝素辅因子 Ⅱ （肝和内皮细胞合成） ? TFPI — 组织因子途径抑制物 ? AT- Ⅲ — 抗凝血酶 Ⅲ ? Pc 、 Ps — 蛋白 C 、 S ? TM — 血栓调节蛋白 Ca 2+ PC APC +PS Ⅱ a/TM 激活纤溶 7 8 ? 肝素属于硫酸粘多糖，由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外 都有抗凝血作用。 ? 肝素钠是肝素的钠盐，也就是氢被钠取代形成的盐，进入体内后会变 为肝素的。 与抗凝血酶（ AT ）作用原理： ? 肝素可以和 AT 的赖氨酸部位结合， 使 AT 的精氨酸反应中心构象发生改变， AT 由慢性凝血酶抑 制剂变为快速抑制剂，灭活凝 血因子的速度可以增加 1000~2000 倍。 ? 肝 素 的 分子结构差异较大，相对分子质量从 3000 一 30000 不等，平均 15000( 约 45 个单糖结构 ) ，肝素需通过包含在戊 糖序列中独特的葡糖氨基结合 AT ，因此只有那些含有特殊 戊糖结构的肝素分子才能与 AT 结合。 ? 因此，也有戊糖作为抗凝药物。 9 肝素钠抗凝机制 ? ⑴抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶Ⅲ活性数 百倍） ? ⑵干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与 AT- Ⅲ结合后即使 AT- Ⅲ的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心 （丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶－抗凝血酶复合物， 从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。 ? ⑶干扰凝血酶对因子ⅩⅢ的激活，影响非溶性纤维蛋白的 形成；阻止凝血酶对因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。 ? ⑷防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和 聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第 3 因子及 5- 羟 色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根 有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中 和后，迅即失去抗凝活力。 10 肝素类抗凝药物抗凝机制 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 接触性血栓途径 XIIa 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 肝素 / 低分子肝素 组织因子 抗凝血酶 III 11 为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生？ ? 肝 素 是 一种大分子，有很长的链和含有多种基团的许多 侧枝，进入血流后可与多种血浆蛋白结合，生物利用度下 降，抗凝活性降低，不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大 差异。 ? 肝素还可与内皮细胞以及巨噬细胞结合而被灭活，这使其