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抗生素;抗生素的定义:;抗生素的分类:;几种常见抗生素:;抗生素的提取分离方法:;抗生素的精制是整个提取分离过程中最重要的一步,一般步骤如下:
1脱色和去热原质
热原质:是发酵过程中非抗生素产生菌所产生的一种内毒素。
热原注入人体内会引起恶寒、高热,严重时甚至引起休克。
除去热原的方法通常有:加热、强酸、强碱、活性炭吸附。
生产时常用活性炭脱色并去除热原,脱色时需要注意pH、温度、脱色时间、炭的用量等;2 结晶和重结晶;抗生素提取加工过程的一般??聚 ;1)发酵液的组成成分非常复杂,有数百种甚至更多,各种化合物的形状、大小、相对分子质量和理化性质都各不相同,有的迄今还是未知物,而且这些化合物在分离时仍在不断的代谢变化中。
2)在发酵液中,有些抗生素含量很低或极微,有的只有1/10 000,甚至更少。制备时,原材料用量很大,得到产品很少,与投料量相比“虎头蛇尾”。;3)许多抗生素,一旦离开了生物体内环境,很易变性和被破坏,应十分注意保护这些化合物的生物活性,常选择十分温和的条件,尽可能在较低温度和洁净环境中进行
4)抗生素的分离制备过程几乎都在溶液中进行,各种温度、pH、离子强度等参数,对溶液中各种组成的综合影响,常常无法固定,要建立重复性好的成熟工艺,对生物材料、各种试剂及其辅助材料等都要严格地加以规定。
;下面以青霉素的生产为例进行说明:;菌体细胞的分离
重金属离子的去除
蛋白质的去除
色素、热原质、毒性物质等有机物质的去除
改善培养液的处理性能
调节适宜的PH和温度 ;干燥处理;;青霉素产生菌发酵液中含有较多的杂质,其中高价无机离子(Ca2+、Mg2+、Fe3+)和蛋白质对青霉素的提纯影响最大。
除去Ca2+,可使用草酸及其可溶性盐类,反应生成的草酸钙还能促使蛋白质凝固;
除去Mg2+,可加入Na3P3O10,生成不溶性络合物;
除去Fe3+,可加入黄血盐,形成普鲁士蓝沉淀。
蛋白质通常以胶体状态存在于发酵液中,胶体粒子的稳定性和其所带电荷有关。在酸性溶液中,蛋白质能与一些阴离子形成沉淀;在碱性溶液中,能与一些阳离子形成沉淀。;发酵液的过滤;萃取和精制;;多级逆流萃取示意图;在一次萃取醋酸丁酯中,由于滤液中有大量蛋白质等表面活性物质存在,易发生乳化,这时需加入乳化剂。通常使用PPB,加入0.05%~0.1%。具体机理在书本233页,第5行;影响萃取的主要因素;结晶和精致;(3)青霉素钾盐结晶
青霉素钾盐在丁酯中溶解度很小,因此在二次醋酸丁酯萃取液中加入醋酸钾乙醇溶液,青霉素钾盐就结晶析出。 ;其他分离提纯抗生素的方法;谢谢——End
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